치료뇌 질환 오랫동안 의학계에 도전이 되어 왔습니다. 혈액뇌장벽(BBB)은 대부분의 약물이 뇌에 효과적으로 도달하는 것을 방지하는 자연 방어 장치입니다. BBB는 중추신경계를 보호하는 데 필수적이지만 약물 개발을 복잡하게 만들어 뇌 치료제의 임상 번역율이 다른 분야보다 현저히 낮습니다. 이러한 상황은 혁신적인 솔루션의 긴급한 필요성을 강조합니다. 전통적인 전달 방법이 계속해서 개선되고 있는 반면, 약물 전달의 새로운 기술은 새로운 희망을 제시합니다. 비침습적 경로부터 국소적 침습적 기법, 생명공학 기반 시스템에 이르는 이러한 전략은 약물 전달 효율성을 높이고 전신 부작용을 줄이며 새로운 치료 가능성을 제공하는 것을 목표로 합니다. 이 기사에서는 뇌 질환 치료에서 이러한 전달 전략의 정의, 장점 및 임상적 잠재력을 살펴봅니다.
Haumann, Rianne, 그 외 여러분. "원발성 뇌종양 치료를 위해 혈액-뇌 장벽을 통과하는 현재 약물 전달 방법에 대한 개요." CNS 약물 34.11(2020): 1121-1131.
1. 비침습적 약물 전달 경로
비침습적 약물 전달 방법은 비강, 구강 점막, 흡입 또는 경피 경로를 통해 뇌에 약물을 투여합니다. 이러한 접근법은 외과적 개입을 피함으로써 환자의 순응도를 크게 향상시키고 1차 통과 대사 및 위장 분해를 우회하여 약물의 생체 이용률과 효능을 향상시킵니다.
비강 전달: 혈관이 많은 코 점막은 약물이 후각 신경과 삼차 신경을 통해 BBB를 우회할 수 있게 해줍니다. 주목할만한 예는 다음과 같습니다자브즈프레트, 편두통 치료용 비강 스프레이, 알츠하이머병용 엑소좀 기반 비강 스프레이 등이 있습니다.
구강 점막 전달:구강 점막의 풍부한 모세혈관 네트워크는 위장관 손상을 우회하면서 빠른 흡수를 촉진합니다. 예를 들어,킨모비설하 아포모르핀 필름인 는 파킨슨병의 급성 "오프" 에피소드를 치료하는 데 사용됩니다.
흡입 전달:폐점막을 통해 투여된 약물은 빠르게 혈류로 들어갑니다.아다스베록사핀의 흡입 분말 제제인 는 급성 동요를 신속하게 제어합니다.
경피 전달: 이 방법은 지속 방출을 통해 혈장 약물 수준을 일정하게 유지합니다. 그만큼Adlarity (광고성)매주 도네페질을 전달하는 패치는 알츠하이머병 관리의 편의성으로 인기를 얻고 있다.
이러한 비침습적 방법은 환자 경험을 향상시킬 뿐만 아니라 신경퇴행성 및 급성 뇌 장애 치료에 상당한 잠재력을 보여줍니다.
2. 침습적인 국소 약물 전달 경로
침습적인 국소 약물 전달 방법은 특정 뇌 영역에 약물을 직접 투여하여 BBB를 우회합니다. 이러한 기술은 높은 국소 약물 농도를 달성하며 뇌실내 주사, 대류 강화 전달(CED) 및 척수강내 주사를 포함합니다.
뇌실내 주사 :이 방법은 뇌의 심실에 약물을 전달하기 위해 외과적으로 이식된 저장고를 포함하며, 다음과 같이 큰 분자가 BBB를 통과하는 데 어려움을 겪는 질병에 사용됩니다.브리누라신경세로이드 리포푸신증 2형의 경우.
경막내 주사 :거미막하 공간을 통해 뇌척수액에 약물을 투여하면 뇌의 광범위한 분포가 보장됩니다. 척수강내 리툭시맙은 난치성 항NMDAR 뇌염에 효능을 보여 뇌척수액 항체 역가를 유의하게 감소시켰습니다.
대류 강화 전달(CED) :이 기술은 뇌 병변 내에서 정확하고 균일한 약물 분포를 달성하기 위해 압력 구동 주입을 사용합니다. CED는 파킨슨병 및 교모세포종과 같은 국소적인 뇌 질환에 특히 효과적입니다. ~ 안에파킨슨병 치료법에서 CED는 아데노 관련 바이러스 벡터를 통해 신경교세포주 유래 신경영양인자(GDNF)를 피각에 전달하여 도파민 기능을 회복시키는 데 사용되었습니다. 교모세포종의 경우 CED는 미세 주입 펌프를 통해 약물을 종양 부위에 직접 전달하여 전신 부작용을 줄이고 국소 약물 농도를 향상시킵니다.
내쉬, 케빈 R., 마르시아 N. 고든. "대류는 재조합 아데노 관련 바이러스를 쥐의 뇌로 전달하는 것을 향상시켰습니다." 신경 장애에 대한 유전자 치료: 방법 및 프로토콜(2016): 285-295.
CED는 뇌 질환 치료에 있어 정확성과 효율성이 뛰어나며, 영상 유도 기술의 발전으로 임상 잠재력이 확대될 것입니다.
3. 새로운 약물 전달 시스템
신흥 약물 전달 시스템은 생물 공학 및 재료 과학의 발전을 활용하여 수용체 매개 트랜스사이토시스, 세포 호밍 효과 및 초음파 보조 기술을 통해 표적화되고 효율적인 뇌 약물 전달을 달성합니다.
수용체 매개 트랜스사이토시스:이 시스템은 트랜스페린과 같은 수용체를 사용하여 BBB를 통해 큰 분자를 운반합니다.이즈카르고뮤코다당증을 위해 개발된 약물은 이 전략의 잠재력을 예시합니다.
셀 호밍 기술:면역 세포의 자연적인 이동 능력을 활용하는 이 기술은 염증이 있는 뇌 영역을 표적으로 삼습니다.MAT2203항진균제인 는 말초독성을 감소시키면서 효능을 강화하여 크립토코쿠스성 수막염을 효과적으로 치료합니다.
초음파를 이용한 분만:집중된 초음파는 BBB를 일시적 및 가역적으로 방해하여 큰 분자 진입을 촉진합니다. 의 조합아두카누맙초음파를 이용한 방법은 알츠하이머병에서 아밀로이드-베타 플라크를 제거하는 데 유망한 것으로 나타났습니다.
이러한 새로운 시스템은 기존 전달 방법의 한계를 극복할 수 있는 잠재력을 제공하여 정밀하고 개인화된 뇌 질환 치료를 위한 새로운 길을 제공합니다.
뇌 약물 전달에 대한 연구는 기술적 혁신일 뿐만 아니라 환자의 요구에 대한 대응이기도 합니다. 비강, 경구, 흡입 및 경피 방법과 같은 비침습적 전달 경로를 최적화하는 것부터 뇌실내 주사, CED 및 척수강내 투여를 통한 정확성 달성에 이르기까지 각 기술은 뇌 질환 치료를 발전시킵니다. 더욱이, 수용체 매개 시스템, 세포 유도 기술, 초음파 보조 전달은 개별화된 치료와 정밀 의학을 위한 새로운 전략을 제시합니다.
생체재료, 나노기술, 이미징 분야의 발전이 계속되면서 약물 전달은 더욱 효율적이고 안전하며 개인화되어 더 많은 환자에게 혜택을 줄 것입니다. BBB 극복을 위한 추구는 뇌질환 치료의 가능성을 재편하고 있으며, 뇌질환 치료의 새로운 시대를 열고 있습니다.신경과학 .
