독성학 연구 영역에서는 중추신경계(CNS) 평가를 일반 독성학 연구에 통합하는 것이 주목을 받고 있습니다. 이 접근법은 ICH S6, S9 및 FDA의 탐색적 IND 연구 지침과 같은 규제 체계에 기초할 뿐만 아니라 경제적 이점도 제공합니다. 3R 원칙인 감소(Reduce), 개선(Refine), 교체(Replace)를 준수함으로써 연구에 동물의 사용을 최소화하고, 특히 비용이 많이 들거나 생산이 복잡한 시험 물질에 대한 수요를 줄입니다.
조기 데이터 수집 및 위험 감지CNS 평가 통합의 주요 목표는 GLP 코어 배터리 테스트에 앞서 초기 MTD/DRF 시험과 결합되는 초기 관련 데이터를 얻는 것입니다. 안전성 약리학 평가는 위험 평가보다는 위험 감지, 대조군 및 단일 고용량 평가를 목표로 한다는 점을 기억하는 것이 중요합니다.
지연 발병 효과 및 가역성지연 발병 효과의 이유에는 심장이나 뇌와 같은 특정 조직의 점진적인 축적, 약리학적으로 활성인 대사산물의 형성, 세포의 생화학적 변화와 같은 약동학이 포함됩니다. 예를 들어, 아미오다론은 며칠에서 몇 주에 걸쳐 심근 축적으로 인해 QT 간격 연장을 유발할 수 있습니다.
거대 분자 및 비설치류 CNS 검사에 대한 적용 가능성이 방법은 혈장 및 조직을 포함하여 반감기가 긴 장시간 작용 물질에 특히 적합합니다. 이는 일반적으로 이러한 종에서 수집되는 대형 동물(비설치류)의 귀중한 CNS 데이터를 제공합니다. 또한 심혈관 및 호흡기 평가와 달리 특수 장비 없이도 신경학적 검사를 통해 기존의 "기능적 관찰" 데이터를 확장합니다.
CNS 평가 통합의 과제그러나 CNS 평가를 일반 독성학 시험에 통합하는 데 어려움이 없는 것은 아닙니다. 연구 설계 및 실험실 조건은 고품질 기능 데이터를 얻는 데 최적이 아닐 수 있습니다. 내약성이 발달하면 첫 번째 투여에 비해 다음 날 약물 유발 효과가 약해질 수 있습니다. 또한, 추가적인 기능 평가는 독성 연구의 목표와 결과 해석에 영향을 주어서는 안 됩니다.
결론독립형 평가 대신 통합된 CNS 안전성 약리학 평가를 선택하면 CNS 위험에 대한 전임상 평가가 잠재적으로 약화될 수 있습니다. 이는 QT 간격을 평가하기 위해 독립적인 개 심혈관 원격 측정 테스트 대신 독성학 연구에서 ECG 스냅샷을 사용하는 것과 유사합니다. 궁극적으로, 연구 프로토콜을 설계하려면 사례별 접근 방식이 필수적입니다. 임상 개발 전에 새로운 화학 물질에 대해 더 많이 이해할수록 미래의 과제에 더 잘 대비할 수 있기 때문입니다.
