매년 World Kidney Day는 신장 건강의 세계적 중요성을 중요한 상기시켜줍니다. 이 전세계 건강 이니셔티브는 대중의 인식을 높이는 것을 목표로합니다.신장 질환, 예방, 조기 진단 및 효과적인 치료를 촉진하여 신장 장애가 인간 건강에 대한 심오한 영향을 완화시킵니다. 신장 질환의 스펙트럼 중에서,자가 면역 신장 질환 (AIKD)은 복잡한 병인과 심각한 임상 적 결과로 인해 특히 관심이 있으며, 주요 기여자로서만성 신장 질환 (CKD)및 종말 단계 신장 질환 (ESRD). AIKD 치료 전략의 발전에도 불구하고, 병인 복잡성과 다양한 임상 증상은 지속적인 도전을 제기한다. 결과적으로 AIKD, 특히 대표적인 질병에 대한 혁신적인 치료제의 발달.막 신장 병증 (MN), 가장 중요한 임상 적 중요성과 긴급 성입니다. 동물 모델은 기본 연구와 임상 적용 사이의 격차를 해소하며, AIKD의 발병 기전을 파견하고 새로운 약물의 효능과 안전성을 평가하기위한 필수 도구 역할을합니다.
막 신장 병리 (MN)의 병리 생리학 및 연구 과제
MEMBRANOUS NEPHROPATHY (MN)는 비정상적인 면역계 활성화를 특징으로하는 프로토 타입자가 면역 신장 질환으로, 고유 신장 항원에 대한자가 항체의 생성을 초래한다. 이들 항체는 사구체 지하실 막 (GBM)의 외부 측면에서 면역 복합 침착 물을 형성하여 궁극적으로 사구체 여과 기능을 손상시킨다. 1 차 MN에서, 족 세포 항원 포스 포 리파제 A2 수용체 (PLA2R)는 우세한 표적 항원이다. MN의 발병 기전은 산화 스트레스, 염증 반응, 면역 세포 활성화 및 보체 시스템 참여를 포함하여 복잡합니다. 항원-제시 세포 (APC)는 PLA2R, 활성화 T 세포 및 B 세포와 같은 족 세포 항원을 인식하고 제시한다. B 세포는 혈장 세포로 분화되어 항 -PLA2R 항체를 생성한다. 이들 항체는 족 세포상에서 PLA2R에 결합하여 GBM 아래에 침착하는 면역 복합체를 형성하여 보체 시스템을 활성화하고 아포 세포를 손상시킨다. 이 병리학 적 사건의 캐스케이드는 궁극적으로 사구체 여과 막 투과성을 증가시켜 대량의 단백뇨를 초래하고, 잠재적으로 GBM 두껍게, 족 세포 발 과정 효과 및 사구체 경화증으로 진행되어 만성 신장 손상 및 질병 진행에서 정점을 이룹니다.
MN의 약물 개발은 수많은 과제에 직면 해 있습니다. 첫째, 복잡한 병리 생리학 및 다중 치료 표적은 인간 질병의 발병과 진행을 정확하게 모방하는보다 정확한 모델을 필요로한다. 둘째, 전임상 동물 모델은 인간의 약물 효능 및 안전성을 효과적으로 예측해야합니다. 따라서, 인간 MN의 특성을 밀접하게 요약하는 동물 모델의 발달은 MN 치료제의 혁신을 가속화하는 데 중요하다.
Prisys Biotech의 Cynomolgus 원숭이 막 신장 병증 모델 : 구성 및 기술적 장점
Membranous Nephropathy 약물 개발의 도전을 해결하기 위해 Prisys Biotechnologies (Prisys Biotech)는 광범위한 경험을 활용합니다.비인간 영장류 (NHP) 모델개발, 개발했습니다항-인간 PLA2R 항체-유도 된 Cynomolgus 원숭이 막 신장 병증 (MN) 모델. 이 모델은 외인성 항-인간 PLA2R 항체를 활용하여 시노 몰거 원숭이에서 MN을 정확하게 유도하여 인간 1 차 MN의 병인과 병리학 적 특징을 충실하게 요약합니다.
Prisys Biotech의 MN Cynomolgus Monkey 모델은 실험 설계에서 중요한 이점을 제공합니다.
- 비 터미널 연구 설계 :이 모델은 비 말단 연구 설계를 사용하는데, 이는 동물이 실험 종말점을 넘어 생존하고 치료 중재 및 질병 재발 메커니즘 연구와 같은 후속 장기 연구에 활용 될 수 있음을 의미합니다. 이 설계는 모델의 가치를 크게 향상시키고 연구 비용을 줄입니다.
- 생체 내 실험 전 및 옵션에서 시험 관내 검증 :공식적인 생체 내 연구를 시작하기 전에, Prisys Biotech는 등록 된 동물을 사용하여 시험 관내 검증 옵션을 선택합니다. 신장 생검은 신장 샘플을 얻고 항체와 원숭이 PLA2R의 결합을 검증하기 위해 수행됩니다. 이 선택적 인 시험 관내 검증 단계는 모델의 신뢰성과 표적 특이성을 추가로 보장합니다.
- 포괄적 인 관찰 지수 시스템 :Prisys Biotech의 MN Cynomolgus Monkey Model Platform은 다음을 포함하여 여러 차원 및 수준에서 질병 진행 및 약물 중재 효과를 평가하는 포괄적 인 관찰 지수 시스템을 설정합니다.
- PLA2R 항체 약동학 (PK) :세 심하게 설계된 집중 혈액 샘플링 시점을 통해 동물에서 항 -PLA2R 항체의 농도 변화가 정확하게 모니터링되어 후속 효능 및 안전성 평가에 중요한 데이터를 제공합니다.
- 신장 생검 및 조직 병리학 적 평가 :신장 생검 기술을 사용하여, 신장 조직 샘플은 H & E 염색, PAS 염색 및 선택적 IHC 염색에 대해 얻어 진 MN을 확인하고 질병 중증도 및 병리학 적 특징을 평가한다.
- 사구체 여과율의 정량화 (EGFR) :사구체 여과 기능을 정량적으로 평가하기 위해 FITC-EGFR과 같은 방법을 사용하여 신장 기능 손상의 정도를보다 객관적으로 반영합니다.
- 모델링을 향상시키는 선택적 방법 :모델링 학위가 차선책이거나 MN 표현형이 불충분 한 특정 상황의 경우, Prisys Biotech는 다양한 연구 요구를 충족시키기 위해 반복 항체 주입, 단기 면역 억제 또는 일방적 인 신장 절제술과 같은 모델링을 향상시키는 선택적 방법을 제공합니다.
Prisys Biotech의 MN Cynomolgus Monkey 모델의 응용 전망
Prisys Biotech의 MN Cynomolgus Monkey Model 플랫폼은 특히 다음과 같은 분야에서 광범위한 응용 프로그램 전망을 보유하고 있습니다.
- 혁신적인 약물 개발 :이 모델은 혁신적인 MN 약물의 선별 및 효능 평가에 사용될 수 있으며, 약물 개발 과정을 가속화하고 환자에게보다 효과적인 치료 옵션을 제공합니다.
- 질병 메커니즘 연구 :이 모델은 MN의 발병 기전, 질병 진행 패턴 및 잠재적 치료 표적을 심층적으로 연구하는 데 사용될 수 있으며,보다 정확한 치료 전략을 개발하기위한 이론적 기초를 제공합니다.
- 정밀 의학 연구 :Cynomolgus Monkey 모델에 기초한 실험 데이터는보다 정확한 치료를 달성하기 위해 바이오 마커에 기초한 환자 계층화와 같은 개인화 된 치료 요법을 탐색하는 데 기여할 수 있습니다.
결론과 전망
Prisys Biotech의 항-인간 PLA2R 항체-유도 된 Cynomolgus 원숭이 막이 신장 병증 모델 플랫폼은 높은 인간의 관련성, 정확한 모델링 메커니즘, 포괄적 인 평가 시스템 및 유연한 실험 설계를 통해 막을위한 혁신적인 약물 개발 및 질병 메커니즘 연구를위한 강력한 도구를 제공합니다 (MN). Prisys Biotech는 모델 플랫폼을 계속 최적화하고 기술 서비스 기능을 향상 시키며 글로벌 연구 기관 및 제약 회사와 협력하여 신장 질환의 문제를 공동으로 해결하고 인간 건강에 기여할 것입니다.
