ADC에 대한 전임상 안전성 평가를 수행하려면 초기 개발 단계의 일부 탐색적 연구를 제외하고 GLP(Good Laboratory Practice) 표준을 준수해야 합니다. 단, 필요한 경우 비GLP 조건에서 진행될 수 있으며 데이터 품질에 대한 영향이 명확하게 표시됩니다.
상하이 프리시스 바이오테크 주식회사에 중점을 두고 신약 기술의 전임상 및 중개 평가를 전문으로 합니다.비인간 영장류(NHP) 질병 모델국제 제약 표준에 부합하는 독점 기술. 글로벌 제약회사, 바이오제약회사, 연구소, 임상 기술 제공업체 및 R&D 조직에 서비스를 제공하는 Prisys Biotech은 새로운 치료법의 임상 적용 및 전환적 발전을 위한 강력한 솔루션을 제공합니다. 이 회사는 초기 단계 약물 연구와 산업 규모의 임상 적용을 연결하는 것을 목표로 인간의 주요 질병에 대한 NHP 모델 전용 플랫폼을 활용합니다.
1. ADC 테스트 공식 분석
ADC 테스트 샘플은 임상 시험용 샘플의 품질 특성을 적절하게 나타내야 합니다. 물리화학적 특성에 대한 포괄적인 보고서에는 출처, 배치 번호, 순도, 농도 및 구성에 대한 정보가 포함되어야 합니다. ADC 약물-항체 비율(DAR)은 독성에 큰 영향을 미칩니다. 따라서 DAR 안정성은 투여 전과 취급 전반에 걸쳐 테스트 용액에서 검증되어야 합니다. 투여 전에 농도를 측정해야 하며 조건이 허용하는 경우 DAR을 재평가해야 합니다.
2. ADC 안전성 연구를 위한 동물 종의 선택
ADC 구성에는 항체, 링커, 세포독성 페이로드가 포함되어 있으며 생물학적 제제와 화학 약물의 기능을 모두 결합합니다. 따라서 적절한 동물 모델, 특히 ADC 결합 및 약리학적 활성에 대한 관련 수용체 또는 항원이 있는 동물 모델을 선택하는 것이 중요합니다. 설치류가 적합하지 않은 경우 인간이 아닌 영장류 한 종을 선택할 수 있습니다. 알려지지 않은 소분자 독성의 경우, 항체 접합 전후의 ADC 독성을 비교하기 위해 설치류를 대상으로 단기 연구를 수행할 수 있습니다.
단 하나의 관련 종이 확인된 경우 단일 종에 대한 연구가 정당화될 수 있습니다. 관련 종이 존재하지 않는 경우 대체 분자 또는 동물 모델(예: 인간 표적을 발현하는 형질전환 동물)을 활용할 수 있지만 인간 예측 관련성에 대해 결과를 주의 깊게 평가해야 합니다.
3. 일반 독성 연구
표준 급성 및 반복 투여 독성 연구는 ADC 안전성 평가의 기초를 제공합니다. ADC 연구는 일반적으로 전체 분자를 포함하지만 별도의 연구에서는 표적 참여에 따라 특정 구성 요소를 평가할 수 있습니다. 소분자가 승인되었거나 충분한 안전성 데이터가 있는 경우 별도의 연구가 필요하지 않을 수 있습니다. 그러나 신규하거나 연구가 덜 된 소분자는 최대 허용 용량에서 독성을 평가하기 위해 일반적으로 설치류를 대상으로 한 독립형 독성 연구가 필요할 수 있습니다.
ADC 항체의 긴 반감기로 인해 단일 용량 연구의 관찰 기간을 연장하여 지연된 독성 반응을 포착할 수 있습니다. 일반적으로 반복 투여 연구는 3개월을 초과하지 않습니다.
4. 조직 교차 반응(TCR) 연구
TCR 연구는 표적 및 비표적 조직과의 항체 결합에 대한 통찰력을 제공하지만, 최근 지침에서는 비임상적 예측 가치의 한계로 인해 TCR의 필요성을 경시했습니다. 규제 요건은 다양하지만, 잠재적인 오프 타겟 효과를 평가하기 위해 새로 수정된 분포 프로파일을 가진 ADC에 대해서는 인간 또는 NHP 조직에 대한 TCR 연구가 권장됩니다.
5. 독성동태학(TK) 연구
TK 평가는 독성 연구와 통합되어 ADC 노출 데이터를 제공하고 FIH(최초 인간 투여) 용량 선택을 지원합니다. 유리 소분자 및 손상되지 않은 ADC 수준을 포함한 TK 측정은 생체 내 PK 매개변수 및 안정성에 대한 보기를 제공합니다. TK와 PK 연구를 결합하는 것은 설치류가 아닌 모델에서 종종 실용적입니다.
6. 면역원성 평가
ADC에는 항체 성분이 포함되어 있으므로 면역 반응을 유발할 수 있습니다. 면역원성을 평가하려면 스크리닝, 적정, 중화 및 하위 유형 분석을 포함하는 다단계 테스트 접근 방식이 권장됩니다. 면역원성 연구는 일반적으로 반복 투여 독성 연구와 함께 수행되며, 항약물 항체(ADA) 형성을 분석하기 위해 다양한 간격으로 샘플을 수집합니다.
7. 유전독성 연구
ADC의 구조적 특성은 유전적 독성 위험이 주로 소분자에서 비롯된다는 것을 의미하므로 ADC 자체에 대한 표준 유전독성 테스트는 필요하지 않을 수도 있습니다. 소분자가 신규하거나 메커니즘이 불확실한 경우 ADC 안정성, 활성 및 분해 경로를 기반으로 관련 구성요소에 초점을 맞춰 포괄적인 유전독성 평가를 수행해야 합니다.
8. 안전약리학
항암 생물학제제의 경우 ICH 가이드라인은 일반적으로 독립형 안전성 약리학 연구를 요구하지 않습니다. 소분자가 새로운 세포독소인 경우 잠재적인 심장 독성을 평가하기 위해 hERG 테스트가 필요할 수 있습니다.
Prisys Biotech은 바이오의약품 혁신의 최전선에 서서 중요한 인간 질병에 대한 NHP 모델 개발을 위한 산업 플랫폼을 구축하는 데 전념하고 있습니다. Prisys Biotech은 국제 및 국내 부문과 정부 지원 프로젝트 전반에 걸쳐 협력을 촉진함으로써 과학 연구와 산업 자본을 결합하여 생물의학의 임상 적용을 가속화합니다. 바이오의약품 번역 발전을 위한 이러한 헌신은 업계의 전략적 성장을 위한 새로운 기회와 기술 지원을 창출하며, 글로벌 생명과학 생태계에서 핵심 플레이어로서 Prisys Biotech의 역할을 강조합니다.
