항체-약물 접합체(ADC)는 단클론 항체(mAbs)를 통해 종양 세포 표면 항원을 특이적으로 표적으로 삼아 작용합니다. 항체 성분은 선택적 종양 세포 인식을 촉진하고 수용체 매개 세포내이입을 통해 ADC가 종양 세포에 들어갈 수 있도록 합니다. 내부에서는 가수분해 또는 효소 절단을 통해 소분자 약물이 방출되어 종양 세포를 죽입니다. ADC의 구조적 특징과 기술적 측면을 바탕으로 약력학 연구 및 평가를 수행하는 것이 필수적입니다.
Prisys Biotech은 게를 먹는 원숭이를 모델로 삼아 전임상 약리학 연구를 전문으로 하는 회사입니다. 우리는 약물 작용 및 효능에 대한 귀중한 데이터를 제공하는 포괄적인 대형 동물 연구를 제공합니다. 항체-약물 접합체(ADC)의 첨단 기술과 전문성을 활용약동학(PK)그리고약력학(PD), 프리시스바이오텍은 신약개발 과정을 지원합니다. 우리의 연구를 통해 약물 분포, 대사 및 제거에 대한 정확한 평가가 가능해지며, 전임상 연구에서 임상 시험으로의 전환이 촉진됩니다.
1. ADC 표적화 효능 평가
그만큼효능의 ADC는 mAb 구성요소의 표적 전달 메커니즘에 크게 의존합니다. 링커 및 약물 분자와의 접합은 표적 부위에 대한 mAb의 친화성을 변경하여 ADC 개발에서 전반적인 표적화 효능을 중요하게 만들 수 있습니다. 시험관 내 및 생체 내 방법을 모두 사용하는 철저한 평가가 권장됩니다. 시험관 내에서 Biacore, 경쟁적 ELISA 및 유세포 분석과 같은 방법을 사용하여 표적 항원에 대한 ADC 결합 친화도를 측정할 수 있습니다. 생체 내에서 높은 수준의 표적 항원을 발현하는 종양 모델은 종양 조직 내 ADC 분포를 평가할 수 있으며, 표준 ELISA가 실행 불가능할 경우 대체 방법(예: 방사성표지 면역분석법)을 사용할 수 있습니다. 항원 음성 세포 또는 비특이적 ADC를 포함하는 대조군과 소분자 약물군을 포함하면 ADC 표적화 특성을 추가로 검증할 수 있습니다.
2. ADC 매개 종양 세포 세포내이입 평가
일부 ADC의 경우 효능은 항원 에피토프 선택성, 결합 친화성 및 세포내 수송 경로와 같은 요인에 의해 형성되는 과정인 접합체의 유도된 세포내이입에 따라 달라집니다. 초기 단계의 약물 개발에서는 세포내이입에 가장 적합한 ADC를 식별해야 합니다. 세포내이입 역학은 유세포분석 또는 공초점 면역형광 현미경과 같은 방법을 사용하여 평가해야 합니다. 또한, 항원 양성 세포와 항원 음성 세포 사이의 소분자 약물 수준을 비교하는 세포 약동학은 세포내이입 효율을 결정하는 데 도움이 됩니다. 세포내이입 없이 효과적인 ADC의 경우 이 평가 단계가 생략될 수 있습니다.
3. ADC 항종양 효과 조사
ADC 항종양 효능 테스트는 다른 항암제와 유사한 시험관 내 및 생체 내 방법을 따릅니다. 실험 설계, 특히 대조군이 핵심입니다. 제안된 대조군에는 ADC가 우수한 항종양 효과를 제공하는지 평가하기 위한 mAb 단독 그룹, 표적 특이성을 테스트하기 위한 관련 없는 ADC 그룹, 표적 ADC와 몰당량이 동등한 소분자 대조군이 포함됩니다. 생체 내 및 체외 항종양 테스트를 위한 효과적인 연구 설계를 보장하려면 광범위한 예비 시험이 권장됩니다.
4. ADC의 항체 매개 이펙터 기능 평가
다양한 IgG 하위 유형은 다양한 이펙터 기능을 제공하며, IgG1은 더 강한 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC) 및 보체 의존성 세포 독성(CDC) 효과로 알려져 있는 반면, IgG2 및 IgG4는 더 약합니다. 이펙터 기능으로부터 향상된 항종양 효과가 필요한 ADC 또는 잠재적인 표적 외 독성을 방지해야 하는 ADC는 특히 접합이 이러한 기능을 변경할 수 있는 경우 Fc 매개 기능을 평가해야 합니다. 이펙터 기능을 테스트하는 것은 노출된 mAb가 Fc 활성을 나타내는 경우에 중요하지만 일반적으로 이펙터 기능은 ADC 효능을 크게 유도하지 않습니다.
5. 비종양 세포에서 종양 관련 항원을 표적으로 하는 ADC의 평가
특정 ADC는 종양 세포에서는 발현되지 않지만 관련 혈관계 또는 간질에서는 발현되는 종양 관련 항원을 표적으로 삼으므로 독특한 평가 접근법이 필요합니다. 표준 시험관 내 세포 증식 억제 분석은 적합하지 않을 수 있습니다. 대신, 항혈관신생 ADC를 평가하기 위해 HUVEC 증식 억제 또는 융모요막 혈관신생 테스트와 같은 약물의 메커니즘에 기반한 분석이 권장됩니다. 표적 항원이 인간 특이적인 경우, 대리 분자 또는 인간화 동물 모델과 같은 대체 방법을 약력학적 평가에 사용해야 합니다.
Prisys Biotech은 고품질 시설을 유지하고 대형 동물 약리학에 경험이 있는 팀을 고용하여 전임상 연구 서비스 제공업체로 자리매김하고 있습니다. 우리의 PK 및 PD 연구, 특히 다음과 같이 수행된 연구인간이 아닌 영장류, ADC 및 기타 생물학적 약물 개발을 위한 귀중한 플랫폼을 제공합니다. 당사의 역량을 살펴보고 강력한 데이터 기반 통찰력으로 의약품 개발 프로그램을 지원할 수 있는 방법을 알아보시기 바랍니다.
