천식은 기도의 만성 염증성 질환으로 기침, 호흡곤란, 호흡폐쇄와 같은 증상을 통해 나타나며, 심각한 경우 생명을 위협할 수 있습니다. 대부분의 천식 환자는 Th2 신호 전달 경로를 매개로 하는 기도 염증 반응과 밀접하게 관련된 알레르기성 천식을 앓습니다. 이로 인해 omalizumab(IgE 항체), mepolizumab(IL-5 항체), dupilumab(IL-4 및 IL-13 신호 전달 차단), tezepelumab(TSLP 항체)와 같이 Th2 경로의 핵심 지점을 표적으로 하는 여러 항체 약물이 개발되고 상용화되었습니다.
Prisys Biotech의 NHP 천식 모델
Prisys Biotech는 알레르기성 천식의 정교한 사이노몰거스 원숭이(NHP) 모델을 성공적으로 확립했습니다. 이러한 모델을 활용하여 당사의 과학 및 기술 팀은 소분자, 항체, 소핵산 약물을 포함한 다양한 신약의 전임상 효능 평가를 크게 발전시켰습니다. TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE, ST2와 같은 Th2 신호 전달 경로 내의 주요 표적을 평가하는 데 있어 당사의 광범위한 경험은 당사를 이 분야의 리더로 자리매김했습니다.
Prisys Biotech의 NHP 천식 모델의 주요 특징
종합 호흡 기능 검사
호흡 기능 장애는 천식 모델에서 중요한 지표입니다. Prisys Biotech에서 우리는 대형 동물 기관지 도전 시험에서 국제적으로 인정받는 금본위 장비와 프로토콜(예: Aerogen 진동 메시 분무기)을 사용하여 고정밀 에어로졸 유도와 정확한 호흡 기능 평가를 보장합니다.
알레르겐 노출 및 감작 프로토콜
OVA 유도 천식:
알레르기:오발부민
민감화:복강내(IP) 주사
부스터/챌린지:기관내(IT) 흡입
HDM 유발 천식:
알레르기:집먼지 진드기(HDM)
민감화:IP주사 또는 IT 흡입
부스터/챌린지:IT 흡입
이러한 천식 모델의 주요 종료점은 다음과 같습니다.
- 폐 염증:염증성 사이토카인 및 기관지폐포세척액(BALF) 분석
- 폐 생검 및 임상 병리학:H&E/PAS 염색, 면역조직화학(IHC)
- 폐기능 검사:강제적 폐활량(FVC), 준수, 기도 반응(PC50)
- 혈액학 및 혈청학 검사:전혈구검사(CBC) 및 효소결합면역흡착검사(ELISA)
NHP 천식 모델의 병태생리학 및 특성
시노몰구스 원숭이의 알레르기성 천식 발병 기전은 Th2 신호 전달 경로와 밀접한 관련이 있습니다. 알레르겐 감작 및 도전 시, Th2 경로 관련 사이토카인 수치가 상당히 증가하여 기도 저항 증가, 동적 폐 컴플라이언스 감소, 호산구 및 IgE 수치 증가, 폐 염증 세포 침윤과 같은 전형적인 천식 병리를 나타냅니다. 양성 대조 약물을 사용한 개입은 이러한 모델에서 여러 천식 증상을 동시에 개선할 수 있습니다.
결론
NHP에서 약물 효능 및 약리학적 평가를 위한 광범위한 보고와 천식 모델 확립이 부족함에도 불구하고 Prisys Biotech는 이 분야에서 상당한 진전을 이루었습니다. 문헌 결과와 NHP 폐 질환에 대한 전문 지식을 결합한 포괄적인 프로토콜은 높은 반복성과 일관성을 보장합니다. 우리는 임상 기관지경 검사, 폐 생검 및 폐 기능 검사를 포함하여 특히 시노몰구스 원숭이에 대한 이 천식 모델에 필요한 주요 종료점을 확립했습니다.
요약하자면,Prisys Biotech의 혁신적인 NHP 천식 모델임상 전 약물 효능 연구를 추진하는 데 중요한 역할을 하며 천식에 대한 새로운 치료 전략 개발에 기여합니다.
Prisys Biotech는 이러한 고급 모델을 활용하여 임상 전 천식 연구 분야를 계속 선도하고 있으며, 환자 치료 결과를 개선하는 것을 목표로 한 새로운 치료법 개발을 지원하고 있습니다.
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