안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO) 및 siRNA를 포함한 올리고뉴클레오티드 치료제는 중추신경계(CNS) 장애에 대한 중요한 치료 전략이 되었습니다. 이러한 큰 음전하 분자는 혈액-뇌 장벽을 효율적으로 통과할 수 없기 때문에 경막강내 투여는 이를 뇌척수액(CSF)으로 직접 전달하여 CNS 전체에 효과적으로 분포하는 동시에 전신 노출을 줄이고 치료 효능을 향상시킵니다.
척추강내 전달은 척수성 근위축증에 대한 누시네르센과 같은 치료법에 의해 임상적으로 검증되었으며 신경퇴행성 질환 치료법 개발에 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 투여 후, 올리고뉴클레오티드는 CNS 내에서 빠르게 분포하고 조직 체류 기간이 길어지며 신장 제거 전에 주로 뉴클레아제에 의해 대사됩니다. 결과적으로, 전임상 연구에서는 약물 분포, 대사산물 프로파일, CSF 노출 및 뇌 조직의 약력학 바이오마커를 포함하여 전신 약동학 및 CNS{2}}특이적 매개변수를 모두 평가해야 합니다.
CNS 약물 개발이 계속 발전함에 따라 고품질 PK/PD 데이터를 생성하려면 신뢰할 수 있는 척수강내 투여 및 CSF 샘플링 기술이 필수적입니다.{0}} 척추강내 투여와 포괄적인 CNS 약리학 연구를 통합하는 강력한 전임상 플랫폼은 신경 질환을 표적으로 하는 올리고뉴클레오티드 치료제의 개발 및 번역을 가속화할 수 있습니다.
