웹 세미나 요약: 중개 약물 개발을 위한 NHP 모델의 분자 이미징|프리시스

중개 약물 개발에는 전신 노출을 조직 분포, 표적 참여, 약리학적 활성 및 기능적 반응과 연결시키는 증거가 점점 더 필요합니다. 비인간 영장류(NHP) 연구에서 분자 이미징은 기존의 약동학, 약력학, 바이오마커 및 조직학적 평가와 함께 생체 내 데이터 계층을 추가합니다.

최근 웹 세미나에서는"중개 약물 개발을 위한 NHP 모델의 분자 이미징,"Prisys Biotechnologies에서는 다중 모드 이미징을 NHP 질병 모델과 통합하여 전임상 개발 중에 종단적이고 공간적으로 해결된 증거를 생성할 수 있는 방법에 대해 논의했습니다.

특집 세션James Song, 총책임자 겸 공동{0}}창립자, 분자 이미징, 이미징{0}}유도 절차, 생체분포 및 PK/PD에서 표적 참여 및 방사성 의약품 개발에 이르는 응용 분야의 역할을 다루었습니다.

기존의 전임상 측정은 정의된 연구 시점에서 정보를 포착합니다. 조직 농도, 조직학적 발견, 바이오마커 및 기능적 측정은 각각 약물이 작용하는 방식의 일부를 다루지만 동일한 대상 내에서 해당 프로세스가 공간적, 시간적으로 어떻게 전개되는지에 대해서는 거의 언급하지 않습니다.

분자 이미징은 선택된 생물학적 과정을 생체 내에서 종단적으로 평가할 수 있도록 하여 이러한 격차를 해결합니다.

중개 약물 개발에서는 세 가지 질문이 반복적으로 제기됩니다.

• 치료제는 어디로 가는가?영상을 통해 장기- 및 조직- 수준의 분포와 시간 경과에 따른 변화를 확인할 수 있습니다.
• 치료제가 의도한 목표에 도달하는가?적합한 분자 프로브가 존재하는 경우 이미징을 사용하여 표적 위치 파악, 수용체 점유 또는 기타 표적 참여 측정을 조사할 수 있습니다.
• 노출은 생물학적 반응과 어떤 관련이 있습니까?이미지{0}}에서 파생된 측정값은 혈장 PK, PD 바이오마커 및 기능적 종말점과 함께 판독되어 약물 작용에 대한 보다 통합된 그림을 제공할 수 있습니다.

NHP 모델은 해부학, 생리학 및 선택된 질병 특성이 기존의 전임상 모델과 임상 연구를 연결하기 때문에 여기서 유용한 변환 설정입니다.

분자 이미징의 가치는 연구에 공간적, 시간적, 생체 내 정보를 추가하는 데 있습니다. 이는 기존 측정을 대체할 수 없습니다.

영상 전략은 치료 양식, 표적 기관 및 과학적 질문을 따라야 합니다. 중개 연구에 필요한 모든 것을 단일 양식으로 해결할 수는 없습니다.

Prisys의 다중 모드 이미징 플랫폼에는 다음이 포함됩니다.PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT 및 디지털 감산 혈관조영술(DSA), 이는 연구 목적에 따라 결합될 수 있습니다.

PET 및 SPECT는 방사성 표지 추적자를 감지하고 분자 및 기능 판독에 사용됩니다. MRI는 고해상도의 해부학적 및 기능적 정보를 제공하며 특히 중추신경계 연구 및 영상 유도 절차에 유용합니다.- CT는 해부학적 세부 사항을 추가하고 DSA는 혈관 해부학을 시각화하고 중재 작업을 지원합니다.

이러한 다중 모드 설정을 통해 이미징은 연구 종료점 역할을 할 수 있으며 선택된 연구에서는 실험 절차 자체의 일부로 사용될 수 있습니다.

표적 약물 전달은 영상이 직접적인 절차적 역할을 하는 영역 중 하나입니다.

CNS 연구의 경우,MRI-유도 대류-향상 전달(CED)지원하다선택된 뇌 영역에 정확한 투여, 이미징 문서 전달 및 현지 배포가 가능합니다.

혈관 및 중재적 수술의 경우,DSA혈관 해부학을 시각화하고 표적 시술 중에 이미지{0}} 기반 확인을 제공합니다.

영상-기반 전략은 개별 기관의 해부학적, 약리학적 요구 사항에 맞게 조정할 수 있습니다. 이는 이미징이 관리, 현지화 및 그에 따른 배포 평가를 지원하는 단일 워크플로우를 생성합니다.

분자 이미징은 더 넓은 번역 평가 프레임워크의 한 구성 요소입니다. 웹 세미나에서 Prisys는 AI 지원 NHP 행동 모니터링에 대한{1} 작업도 소개했습니다.

동영상- 기반 분석은 시간 경과에 따른 움직임, 자세, 활동, 궤적, 위치 등의 행동 특징을 추출합니다. 종단적으로 추적된 이러한 특징은 치료-관련 기능 변화 및 잠재적 안전 신호 평가에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.

이러한 디지털 종단점은 영상, PK/PD 및 기존 평가와 함께 존재하며 NHP 연구에서 사용할 수 있는 종단적 데이터 세트에 추가됩니다.

분자 이미징은 약물 개발 과정 전반에 걸쳐 여러 가지 질문을 해결할 수 있습니다.

영상화는 치료제나 추적자가 시간이 지남에 따라 장기와 조직에 어떻게 분포하는지에 대한 정량적 정보를 제공합니다. 말단 조직 수집과 달리 종단 영상화는 동일한 피험자에 대한 반복 평가를 허용합니다.

조직 노출과 장기{0}}수준 분포가 발달 문제의 핵심인 경우 이는 중요합니다.

영상-에서 파생된 동역학은 기존 혈장 PK 및 약력학 측정과 함께 평가할 수 있으며, 이를 통해 전신 노출, 조직-수준 분포 및 생물학적 반응 간의 관계를 조사할 수 있습니다.

두 가지 접근법은 약물 배치와 활성의 서로 다른 측면을 측정하므로 일반적으로 서로 바꿔서 사용하기보다는 함께 사용됩니다.

적합한 분자 이미징 프로브를 사용할 수 있는 경우 PET 또는 SPECT를 사용하여 표적 위치 파악, 수용체 점유 또는 기타 표적 참여 측정을 조사할 수 있습니다.

이러한 측정은 플라즈마 샘플링만으로는 얻을 수 없는 공간 정보를 제공합니다. 이를 해석하는 것은 이미징 프로브의 특이성, 라벨링 안정성, 약리학 및 연구 설계에 따라 달라집니다.

또한 영상 촬영은 특히 조직 분포, 장기 축적 또는 치료와 관련된 구조적 및 기능적 변화가 연구와 관련이 있는 경우 안전성 평가에 정보를 제공할 수 있습니다.{0}}

이미징{0}}에서 파생된 관찰은 독립형 평가가 아닌 기존의 안전성 및 독성학 종점과 함께 읽어야 합니다.

방사성 의약품 개발을 위해 정량적 PET 또는 SPECT 데이터는 다음 사항의 평가를 지원합니다.조직 분포 및 방사선 노출.

NHP 영상 데이터는 선량 측정 및 방사선 기반 치료법의 변환 평가에 기여할 수 있습니다.- 선량 예측에는 여전히 정량적 모델링과 종 차이, 추적자 행동, 방사성 화학 및 연구-별 가정에 대한 고려가 필요합니다.

분자 이미징은 적절한 질병 모델 및 보완적인 생물학적 측정과 함께 이미징 종점을 설계할 때 더 많은 기여를 합니다.

Prisys에서는 분자 이미징을 CNS, 심혈관, 대사, 신장 및 염증 프로그램 전반에 걸쳐 NHP 질병 모델과 통합할 수 있습니다.

프레임워크는 여러 계층의 증거를 연결합니다.

NHP 질병 모델 → 영상화 → 생체분포/표적 참여 → PK/PD → 기능적 및 생물학적 종점

이를 통해 단일 측정에 의존하는 대신 동일한 번역 프레임워크 내에서 다양한 유형의 증거를 해석할 수 있습니다.

웨비나 동안 제기된 한 가지 질문은 분자 영상이 기존의 약동학 분석을 대체할 수 있는지 여부였습니다.일반적으로 두 가지 접근 방식은 서로 다른 유형의 정보를 제공합니다.

혈장 약물 농도의 LC{0}}MS/MS 측정과 같은 기존 PK 분석은 전신 노출을 정량화합니다. 적절하게 방사성 표지된 화합물 또는 분자 프로브를 기반으로 하는 분자 이미징은 화합물이 생체 내에서 어디로 가는지 보여줍니다.

따라서 영상화 및 기존 PK는 다음과 같이 가장 잘 치료됩니다.보완적인 측정.

한 가지 주의 사항이 적용됩니다. 방사성 표지가 모화합물이나 관련 분자종의 거동을 정확하게 나타내는지 여부입니다. 영상-에서 파생된 측정값을 해석할 때 라벨 안정성, 대사, 프로브 특이성 및 추적자 약리학을 모두 고려해야 합니다.

분자 이미징은 올바른 NHP 모델, 실험 인프라 및 생물학적 종점을 갖추는 데 달려 있습니다.

Prisys는 NHP 중개 연구 플랫폼 내에 여러 기능을 통합합니다.

• NHP 질병 모델- 여러 치료 분야에 걸친 질병-관련 NHP 모델
• 다중 모드 이미징- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT 및 DSA
• 이미징-안내 전달- 영상 안내를 통해 지원되는 CNS 및 장기{1}} 표적 접근 방식
• 통합 엔드포인트- PK/PD, 바이오마커 및 기능 평가와 결합된 영상 촬영
• 방사성 핵종 응용- 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I 및 99mTc를 포함한 방사성 핵종을 사용한 PET 및 SPECT 연구 지원
• AI{0}}보조 행동 모니터링NHP 행동 및 활동에 대한 -동영상-기반 종단적 평가

목표는 NHP 생물학을 정량적 생체 내 측정 및 추가 생물학적 종점과 연결하여 더 광범위한 증거 기반에 따라 번역 결정을 내리는 것입니다.

분자 이미징은 기존의 전임상 평가가 자체적으로 포착하지 못하는 종단적, 공간적으로 분해된 이미지-파생 정보를 NHP 연구에 추가합니다.

그 응용 분야는 생체 분포 및 조직 노출에서부터 표적 참여, 약력학 평가, 안전성 평가 및 방사성 의약품 선량 측정까지 확장됩니다. NHP 질병 모델, 기존 PK/PD, 바이오마커 및 기능적 종말점과 함께 설계 및 통합된 분자 이미징은 약물이 생체 내에서 어떻게 작용하는지에 대한 더 완전한 그림을 제공할 수 있습니다.

그만큼웨비나 녹화 및 프레젠테이션 자료이 주제를 더 자세히 살펴보고 싶은 사람들을 위해 제공됩니다.

NHP 분자 이미징 연구에 대한 정보를 원하거나 잠재적 중개 연구 프로그램에 대해 논의하려면 Prisys Biotechnologies 팀에 문의하십시오.bd@prisysbiotech.com.

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