간질 모델

간질 모델

측두엽 간질(TLE)은 전 세계 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치는 가장 흔하고 쇠약해지는 간질 형태 중 하나입니다. TLE는 뇌의 측두엽, 특히 해마, 편도체와 같은 근심 구조에서 발생하는 재발성 발작이 특징입니다.
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발작 장애라고도 알려진 간질은 반복적인 발작을 일으키는 뇌 질환입니다. 이는 전 세계적으로 약 6,500만 명에게 영향을 미치는 가장 만연하고 심각한 신경 질환 중 하나입니다. 이 상태는 모든 연령대의 개인에게 영향을 미칠 수 있으며 유아 및 노인에게서 가장 높은 위험이 관찰됩니다.


간질은 24시간 이상 간격으로 두 번의 비유발 발작이 발생하거나 재발 위험이 높은 단일 비유발 발작이 발생하거나 간질 증후군으로 진단되는 것으로 정의됩니다. 발작은 뇌의 특정 부분이나 뇌 전체에서 비정상적인 동시 신경 발화를 특징으로 하며, 이는 종종 불규칙하게 형성된 신경망이나 구조적, 감염성 또는 대사 요인으로 인한 장애로 인해 발생합니다. 발작은 비정상적인 뇌 활동이 시작되는 방법과 위치에 따라 국소 발작과 전신 발작으로 분류됩니다. 발작의 증상은 일시적 혼란, 응시 발작, 근육 경직, 통제할 수 없는 팔다리 움직임, 의식 상실, 심리적 증상 등 매우 다양할 수 있습니다.


발작의 일반적인 원인으로는 유전적 요인, 뇌염이나 수막염으로 인한 뇌 손상, 두부 외상, 뇌종양, 신경퇴행성 장애 등이 있습니다. 그러나 약 50%-60%의 경우 원인을 알 수 없는 상태로 남아 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

 

 

NHP 간질 모델의 장점

유사점:NHP 간질 모델은 인간 간질과 매우 유사합니다.

 

간질에 대한 동물 모델을 개발하기 위해 다양한 방법이 사용되었습니다. 설치류 측두엽 간질(TLE) 모델은 일반적으로 경련제의 전신 투여를 통해 유도됩니다. 그러나 이 접근법에는 주요 단점이 있습니다. 이는 목표 측두엽 영역을 넘어서 광범위한 양측 손상을 일으키므로 임상 환경에서 TLE와 정확하게 유사하지 않습니다. 설치류 모델의 직접적인 뇌내 경련제 주입은 신경 연결과 변연계의 세포 구조에서 설치류와 영장류 사이의 차이를 간과할 수 없습니다.

 

대조적으로,NHP 모델 인간 두뇌의 유전적, 신경화학적, 신경생리학적, 세포구조적 특징과 가장 가까운 유사점을 제공합니다. 간질은 자연적으로(유전적으로 추정되는) 원인과 외상 및 감염과 같은 증상이 있는(구조적) 원인으로 인해 NHP에서 자연적으로 발생합니다. NHP 실험 간질 모델은 인간의 급성 간질 지속증(SE) 및 만성 자연 재발성 발작(SRS)과 유사한 병리학, 행동 및 뇌파 검사(EEG) 기능을 나타냅니다.

 

 

약물 테스트:NHP 간질 모델은 약물 효능에 대한 보다 정확한 예측을 제공합니다.

 

더욱이, 항간질제에 대한 NHP의 반응은 인간의 반응과 더 유사하여 신약 개발 및 테스트에서 더 큰 예측 가치를 제공합니다. 이를 통해 약물 효능, 부작용 및 약동학에 대한 보다 정확한 연구가 가능해지며 약물 개발의 불확실성이 줄어듭니다.

 

 

연구 설계 및 임상적 종말점

 

MRI 유도 반복 일측 해마내 카이닉산 주사(KA)

Study design and clinical endpoints

기본 엔드포인트:

1.임상평가: 라신척도
2.행동분석 : AI 기반 3D 행동분석
3.영상촬영: MRI
4.전기생리학: 뇌파
5.병리생리학: H&E, GFAP

2차 종점:

1.인지 테스트: DMTS 작업
2. 수면-각성 주기

 

Epilepsy NHP model MR
간질 NHP 모델 MR 영상

 

 

 

주요 결과 및 그림 범례

 

Imaging of repeated intrahippocampal injection
반복적인 해마내 주사의 영상
MR-guided Precise Brain Targeting
MR 기반 정밀 뇌 타겟팅

 

 

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인기 탭: 간질 모델, 연구, 연구, 원숭이, 유전자 치료

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