면역독성 소개
면역독성은 외인성 물질이 면역체계에 미치는 부작용을 의미합니다. 면역 기능에 대한 약물 후보의 잠재적 효과를 평가하는 것은 비임상 약물 개발의 중요한 요소입니다. 특히 기존 독성 연구에서 면역-관련 매개변수의 변화가 나타날 때 더욱 그렇습니다.
면역독성 효과는 다양한 형태를 취할 수 있습니다.면역억제정상적인 면역 기능을 손상시키고 감염에 대한 민감성을 증가시키거나 잠재적으로 종양 감시에 영향을 줄 수 있습니다. 반대로, 과도하거나 부적절한 면역 활성화는 과민증, 자가면역 반응 또는 기타 형태의 불리한 면역 자극을 초래할 수 있습니다.
기존의 독성 연구 결과가 면역체계에 대한 잠재적 영향을 암시하는 경우, 관찰된 변화의 특성, 화합물의 약리학적 특성 및 데이터의 의도된 용도를 기반으로 추가적인 면역독성 연구를 선택할 수 있습니다. 면역 체계는 외인성 물질에 민감할 수 있으므로 면역 기능에 영향을 미칠 가능성이 있는 화합물에 대한 표적 평가가 필요할 수 있습니다.
Prisys의 면역독성 연구
Prisys Biotechnologies는 다양한 체외 및 생체 내 접근법을 사용하여 전임상 면역독성 연구를 지원합니다. 연구 목적, 종, 화합물 특성 및 관찰 결과에 따라 평가 전략에는 기존 독성 평가와 추가 기능적 또는 면역학적 평가변수가 포함될 수 있습니다.
1. 기존 독성 연구
기존 독성 평가에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 혈액학 및 임상화학
- 총 병리학 및 장기 중량 평가
- 조직병리학적 검사
- 스트레스-관련 변화 평가
- 최대 허용 용량(MTD) 및 용량{0}}범위 연구
- 단일-투여 독성 연구
- 반복-투여독성 연구
- 과민성 연구
- 용혈 평가
- 국소 자극 연구
- 생체 내 광독성 연구
이러한 평가는 전신 독성 및 면역 체계에 영향을 미치는 잠재적 변화에 대한 초기 정보를 제공할 수 있습니다.
2. 추가 면역독성 연구
면역 효과의 추가 특성화가 필요한 경우 추가 연구에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 테스트 특성화 및 분석 자격 부여 또는 검증
- T-세포-의존 항체 반응(TDAR)
- 지연-형 과민증(DTH)
- 면역표현형검사
- 자연 살해(NK) 세포 활동
- 숙주 저항성 연구
- 대식세포와 호중구 기능
- 세포 면역 기능 분석
종말점의 선택은 의심되는 메커니즘과 연구 중에 확인된 특정 면역학적 소견에 맞게 조정되어야 합니다.
3. 청소년 동물 연구
어린 동물에 대한 평가가 필요한 프로그램의 경우 잠재적인 종료점은 다음과 같습니다.
- 신체적, 성적 발달
- 반사 및 기능 발달
- 자발적인 활동
- 학습과 기억
- 성장 호르몬 및 인슐린과 같은-성장 인자 평가
- 정자 분석
- 골밀도 및 골량 평가
4. 흡입 연구
흡입 약물 후보의 경우, 면역독성 및 국소 내약성을 호흡기 평가와 함께 평가할 수 있습니다. 잠재적인 종말점은 다음과 같습니다
