NHP의-전신 생체분포 영상|125I 스펙트

치료제가 신체 내 어디에 분포하는지 이해하는 것은 전임상 약물 개발의 일부입니다. 혈장 약동학은 전신 노출을 설명할 수 있지만, 화합물이 조직 전체에 어떻게 퍼지는지 또는 조직{1}}관련 노출이 시간에 따라 어떻게 변하는지에 대해서는 자체적으로 아무 것도 말하지 않습니다.

전통적인 조직 분포 연구는 최종 샘플링과 수확된 장기의 생체 외 분석을 통해 이 질문에 답합니다. 분자 이미징은 보완적인 경로를 제공합니다. 적절한 방사성 핵종을 테스트 항목에 통합한 다음 생체 내 추적자{1}}관련 분포를 시각화하고 정량화하고 동일한 동물에서 여러 시점에 측정을 반복합니다.

Prisys Biotechnologies 웹 세미나 사례중개 약물 개발을 위한 NHP 모델의 분자 이미징정맥 투여를 통한 접근 방식을 보여줍니다.¹²⁵저는-인간이 아닌 영장류(NHP)를 대상으로 한-테스트 항목에 라벨을 붙였습니다. 이 연구는 시간 경과에 따른 전신 분포를 추적하고 영상 데이터에서 장기{4}}수준의 측정값을 도출하도록 설계되었습니다.

이 사례는 분자 이미징이 기존의 생체분포 작업에 종단적 및 공간적 차원을 추가하는 동시에 이를 필요로 하는 연구를 위해 생체 외 확인 옵션을 열어 두는 방법을 보여줍니다.

약물 노출은 신체 전체에 걸쳐 균일하지 않습니다. 개별 기관 및 조직으로의 분포는 약리학적 활성, 표적 참여, 표적 외 노출 및 안전성에 영향을 미칩니다.

이는 생물학적 활동이 조직 위치에 따라 달라지는 양식에 가장 중요합니다. 생물학적 제제, 펩타이드, 항체, 항체{1} 기반 치료제, 세포 치료 및 방사성 표지 화합물은 투여 물질이 순환계에서 표적 조직과 비표적 조직으로 어떻게 이동하는지에 대한 이해가 필요한 경우가 많습니다.{2}}

기존 혈장 PK는 Cmax, AUC 및 청소율과 같은 매개변수를 통해 전신 노출을 설명합니다. 그러나 혈장 농도가 조직 노출을 예측하지는 않습니다. 유사한 혈장 PK 프로필을 가진 두 가지 화합물은 매우 다르게 분포할 수 있습니다.

생체분포 연구는 투여된 물질이 어디로 가고 시간이 지남에 따라 조직 관련 신호가 어떻게 변하는가와 같은 다른 질문에 답하여 누락된 레이어를 제공합니다.-

기존의 조직 분포 연구에서는 미리 정의된 최종 시점을 사용합니다. 각 지점에서 동물을 안락사시키고, 장기를 수집하고, 시험 물품 또는 방사성 표지 물질의 양을 생체외에서 정량화합니다.

이 방법은 여전히 ​​확립되어 있고 가치가 있습니다. 이는 수확된 조직에서 직접 측정을 제공하며 상세한 생화학적, 조직병리학적 또는 세포 특성 분석을 포함하여 이미징만으로는 제공할 수 없는 다운스트림 작업을 지원합니다.

종방향 작업에 대한 한계가 설계에 반영되어 있습니다. 각 동물은 일반적으로 하나의 최종 시점에서 조직 데이터를 제공하므로 시간 경과에 따라 서로 다른 샘플링 지점에서 서로 다른 동물이 필요합니다.

분자 이미징은 실험의 시간적 구조를 변경합니다. 적절하게 방사성 표지가 부착된 테스트 항목을 사용하면 동일한 대상을 반복적으로 이미지화하여 독립적인 최종 측정 대신 일련의 관찰을 생성할 수 있습니다.

피험자 설계 내에서-추적자의 공간 분포, 장기 관련 축적, 시간 경과에 따른 신호 변화에 대한 정보를 얻을 수 있습니다.- Prisys 웹 세미나 사례는 전신-을 통해 원리를 보여줍니다.¹²⁵NHP에서 영상을 촬영하여 여러 시점에 걸친 일련의 영상, -장기 수준 정량화 및 미량 투여 연구 설계를 설명합니다.

워크플로에는 방사성 핵종 선택, 테스트 항목의 방사성 표지 지정, 생체 내 이미징, 이미지 데이터의 정량 분석 ​​등 4단계가 있습니다.

방사성 핵종 선택은 시험 품목의 분자적 특성, 예상되는 생물학적 동역학 및 영상화 방식에 따라 이루어집니다. 웨비나에서 소개된 분자 이미징 플랫폼은 다음을 포함하여 PET 및 SPECT 방사성 핵종을 모두 지원합니다.¹⁸F, ⁶⁸가,⁶⁴구리,⁸⁹Zr,¹²⁴I, ¹¹C, ¹³¹I, ¹²⁵나, 그리고^99mTc. 프레젠테이션 목록¹²⁵나는 약 59.4일의 물리적 반감기를 가지며 해당 표지 화합물 중에서 펩타이드, 단백질 및 항체를 명명합니다.

다음과 같은 장기-수명 방사성 핵종의 경우¹²⁵I, SPECT/CT는 확장된 관찰 창을 통해 방사성 표지 물질의 분포를 시각화할 수 있습니다. PET 방사성핵종¹⁸F, ⁶⁸가,⁶⁴Cu 및⁸⁹Zr은 반감기, 감도, 영상 특성의 다양한 조합을 제공하며 더 짧거나 중간 정도의 생물학적 시간 척도에 적합할 수 있습니다.

이미지 생성은 끝점이 아닙니다. 정량적 분자 이미징은 보정, 획득 프로토콜, 재구성, 관심-관-영역 또는 장기 분할, 측정된 활동을 생물학적으로 해석 가능한 측정 항목으로 변환하는 방법에 따라 달라집니다.

생체분포 연구에서 널리 사용되는 측정 기준 중 하나는 조직 그램당 주입된 용량의 백분율(%ID/g)입니다. 이는 투여된 방사능과 관련된 조직-관련 방사능을 표현하고 조직 질량으로 정규화합니다. 영상 데이터가 적절하게 보정되고 장기 부피 또는 질량을 추정할 수 있는 경우 %ID/g는 장기 및 시점 전반에 걸쳐 추적자{3}}관련 분포를 비교하기 위한 정량적 프레임워크를 제공합니다.

영상-에 기반한 정량화의 정확성은 방사성 핵종, 영상 시스템, 획득 및 재구성 매개변수, 감쇠 및 산란 보정, 장기 분할, 보정 절차, 연구 조건 등 여러 가지 요소에 동시에 좌우됩니다. 따라서 이미지에서 파생된 측정값은 개별 연구의 검증 프레임워크 내에서 해석되어야 합니다.

웨비나 사례에서는 정맥 투여를 사용했습니다.¹²⁵조사를 위해-테스트 기사에 라벨을 지정했습니다.전신-신체 조직 분포NHP에서.

단일 최종 시점에서 조직을 수집하는 대신, 방사성 표지 물질을 종방향으로 추적하기 위해 여러 시점에서 이미징을 수행했습니다. 동일한 동물을 반복적으로 관찰하면서 전신 분포에 대한 공간정보를 생성하는 연구입니다.-

장기 관련 추적자 신호를 평가하고 측정된 흡수량에서 장기 수준의 약물 함량을 계산하는 데 영상 데이터가 사용되었습니다.- 이 사례는 주요 기관 전반에 걸친 분포를 설명하고 분자 이미징이 기존의 말단 샘플링만으로는 쉽게 제공할 수 없는 공간적, 시간적 정보를 어떻게 제공하는지 보여줍니다.

이는 기존 조직 분석을 대체하는 것이 아니라 분자 이미징의 응용 사례로 제시되었습니다. 그 가치는 생체분포 데이터 세트에 생체 내 종방향 레이어를 추가하는 데 있습니다.

¹²⁵나는 짧은 이미징 창을 넘어 확장되는 생물학적 질문에 적합합니다. 상대적으로 긴 물리적 반감기는-방사성 표지 물질을 장기간 추적할 수 있게 해줍니다. 적절한 영상 촬영 일정은 여전히 ​​시험 품목의 약동학 및 라벨링 전략에 따라 달라집니다.

생체 내 분자 이미징은 약물 분포에 대한 그림 이상의 것을 추가합니다. 반복적인 측정과 공간정보의 결합에 과학적 가치가 있습니다.

첫째, 종단 영상은 동일한 피험자 내의 조직 관련 신호의 변화를 추적하므로 시간적 변화를 평가할 때 동물 간 가변성의 기여도가 줄어듭니다.-

둘째, 전신-촬영은 공간적 맥락을 제공합니다. 분석을 최종 수집을 위해 선택된 장기로 제한하는 대신, 영상 분야에서는 방사성 표지 물질이 어디로 가는지에 대한 더 넓은 시각을 다룹니다.

셋째, 정량적 이미지 분석은 혈장 PK 및 기존 조직 농도 데이터를 보완하는 장기-수준 측정값을 생성합니다. 이는 조사자가 전신 노출과 조직{2}}관련 노출을 연결해야 할 때 도움이 됩니다.

마지막으로, 이미징은 후속 최종 연구의 설계를 알릴 수 있습니다. 종단 영상화는 보다 상세한 생체 외 특성 분석을 보장하는 장기 또는 시점을 식별할 수 있으므로 최종 샘플링은 미리 정의된 가정이 아닌 특정 생물학적 질문을 중심으로 구축될 수 있습니다.

이러한 용도는 웨비나에 설명된 전임상 개발에서 분자 이미징의 광범위한 역할과 일치합니다. 여기서 이미징은 생체 분포, 약동학, 표적 참여, 약력학, 효능 평가 및 병진 용량 평가를 다룹니다.

분자 이미징은 최종 생체분포 분석을 보편적으로 대체할 수는 없습니다.

이미지-에서 파생된 측정은 정의된 이미징 볼륨 내의 활동을 나타내며 이미징 시스템의 공간 해상도와 정량적 한계를 전달합니다. 이미징은 또한 표지된 물질의 세포외, 세포 또는 세포하 위치를 구별하는 능력이 제한되어 있습니다.

생체외 분석은 직접적인 조직 측정을 제공하며 조직병리학, 자가방사선 촬영, 생체 분석 또는 기타 조직{0}}수준 분석과 결합될 수 있습니다. 이러한 방법은 최종 조직 농도 또는 기계적 특성 분석이 필요한 경우 여전히 필요합니다.

실제로는 이 두 가지가 순차적으로 또는 함께 사용됩니다. 종방향 분자 이미징은-신체 전체 분포를 특성화하고 중요한 장기와 시점을 표시합니다. 그런 다음 표적화된 최종 코호트가 직접적인 조직 측정과 더 깊은 기계적 특성 분석을 제공합니다.

이러한 종류의 통합 설계는 생체 외 방법의 분석 강점을 유지하면서 각 동물로부터 더 많은 정보를 추출합니다.

방사성 핵종 선택은 영상 기법만을 따르는 것이 아니라 생물학적 문제를 따라야 합니다.

다음과 같은 단-수명 PET 방사성 핵종¹⁸F는 빠른 약동학 또는 수용체{0}}결합 과정에 적합합니다. 다음과 같은 수명이 긴-PET 방사성 핵종⁸⁹Zr은 생물학적 치료제를 천천히 배포하는 데 유용할 수 있는 반면, 다음과 같은 SPECT 방사성 핵종은¹²⁵적절하게 라벨이 붙은 화합물에 대해 확장된 관찰 창을 제공합니다.

웨비나에서 설명하는 플랫폼은 위에 나열된 전체 PET 및 SPECT 패널을 다룹니다. 프레젠테이션에서는 또한 동위원소 선택이 화합물의 특성 및 의도된 적용과 동일한 논의에 속한다는 점을 강조합니다.

NHP 연구의 경우 추가 고려사항에는 표지 안정성, 모분자의 생물학적 활성 보존, 특정 활성, 방사화학적 순도, 예상 조직 동역학, 방사선 노출, 영상 감도, 반복 마취 및 영상화의 타당성이 포함됩니다.

정량적 분자 이미징은 전임상 노출과 전환 의사결정을 연결합니다.-

웹 세미나에서는 표적 조직 노출 평가, PK 모델링, 상대측량 고려 사항 및 최초의-인체 투여량 선택을 위한 정보 소스로서 전신 생체분포 영상을-제공합니다.-

이러한 애플리케이션을 임상 용량의 독립형 결정 요인이 아닌 통합 번역 데이터 세트의 일부로 취급하십시오. 이미지-에서 파생된 노출 정보는 기존 PK, 약리학, 표적 참여, 안전성 및 기타 비임상 증거와 함께 가장 유익합니다.

변환 값은 혈액에서 측정된 전신 노출, 조직 전체에서 관찰된 공간 노출, 조직 관련 신호의 시간적 변화-라는 세 가지 노출 차원을 연결하는 것으로 귀결됩니다.

Prisys Biotechnologies는생체분포 이미징 서비스NHP 중개 연구 플랫폼으로 전환하여 생체 분포, CNS 노출, 표적 참여, 질병 진행 및 약력학적 평가에 대한 연구를 지원합니다.

이 플랫폼은 방사성 표지 기능과 대형-동물 PET/CT 및 SPECT/CT 영상을 결합합니다. 웨비나 자료에서는 다음과 같이 설명합니다.PET/SPECT 추적자 생산대형 동물의 다중 모드 이미징 기능과 함께 소분자, 펩타이드, 단백질, 거대분자, 나노물질, 항체에 대한 라벨링을 수행합니다.-

NHP 연구 내에서 분자 이미징은 기존 약리학 및 PK/PD 평가와 통합되어 모든 종단적 관찰이 말단 조직 수집에 의존하지 않고 보완적인 공간 정보를 추가할 수 있습니다.

더 광범위한 Prisys 영상 플랫폼에는 MRI, CT, DSA 및 기타 임상적으로 동등한 영상 기법이 포함되어 있으며, 이는 여러 치료 영역에 걸쳐 종단적 평가를 지원합니다.

전신-분자 이미징은 인간이 아닌 영장류의 약물 생체 분포에 대한 정량적, 종단적 판독을 제공합니다.- 그만큼¹²⁵나는프리시스해부학을 넘어서웹 세미나일련의 SPECT 영상이 신체 전반에 걸쳐 방사성 표지 약물 분포를 추적하고 동일한 동물로부터 장기 수준의 정보를 생성하는 방법을 보여줍니다.-

이는 기존의 생체 외 분석의 필요성을 제거하지 않습니다. 이는 생체분포 연구가 해석되고 설계되는 방식을 강화하는 공간적, 시간적 데이터의 보완적인 계층을 추가합니다.

중개 약물 개발의 경우 종단적 영상화와 전신 PK, 조직 분석 및 약력학적 평가변수를 결합하면 투여부터 표적 조직까지의 약물 노출에 대한 보다 통합된 관점을 얻을 수 있습니다.

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