제2형 당뇨병 모델

제2형 당뇨병 모델

건강한 어린 시노몰구스 원숭이, 수컷/암컷, 성체, 사전 선별1.HGHFD 급식(12개월)2.HGHFD 급식 + STZ(6개월)
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제품 소개

제2형 당뇨병(T2DM)인슐린 저항성과 췌장 베타세포 기능의 점진적인 감소로 인해 고혈당증이 발생하는 만성 대사 장애입니다. 인슐린 결핍이 주요 문제인 제1형 당뇨병과 달리, T2DM은 종종 보상성 고인슐린혈증의 초기 기간과 이후 베타세포 고갈과 관련이 있습니다. T2DM은 일반적으로 비만, 특히 중심부 비만과 관련이 있으며 주로 앉아서 생활하는 생활 방식 및 열악한 식습관과 같은 생활 방식 요인과 밀접하게 연관되어 있습니다. 이는 당뇨병의 가장 널리 퍼진 형태로 전 세계 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치고 심혈관 질환, 신경병증, 신장병 및 망막병증과 같은 심각한 합병증의 발병에 기여합니다.

 

 

 

원인:T2DM의 발병은 유전적, 환경적, 생활 방식 요인의 조합을 포함하는 다인성입니다. 주요 메커니즘에는 말초 조직(특히 근육, 지방, 간)의 인슐린 저항성이 포함되며, 이로 인해 췌장은 정상적인 혈당 수치를 유지하기 위해 더 많은 인슐린을 생산하게 됩니다. 시간이 지남에 따라 이 보상 메커니즘이 실패하여 베타 세포 기능이 점진적으로 감소하고 그에 따른 고혈당증이 발생합니다.

유전적 소인은 T2DM에서 중요한 역할을 하며, 특히 인슐린 신호 전달, 베타 세포 기능 및 포도당 대사와 관련된 질환에 대한 감수성 증가와 관련된 여러 유전자가 있습니다. 열악한 식습관(당분과 지방 함량이 높음), 비만, 신체 활동 부족을 포함한 환경적 요인이 인슐린 저항성의 주요 원인입니다. 다른 위험 요인으로는 연령, 인종, 고혈압 및 이상지질혈증과 같은 동반 질환의 존재 등이 있습니다.

T2DM 진단에는 일반적으로 공복 혈당, 헤모글로빈 A1c 및 경구 포도당 내성 검사를 측정하는 혈액 검사가 포함됩니다. T2DM 관리는 혈당 수치를 조절하고 합병증을 예방하기 위해 메트포르민, 인슐린, GLP{3}} 수용체 작용제 및 SGLT2 억제제와 같은 약리학적 치료법과 함께 식이요법 및 운동과 같은 생활습관 중재에 중점을 둡니다.

 

 

T2DM 연구를 위한 비인간 영장류(NHP) 모델의 장점:

 

 

1. 인간과 유사한 대사 생리학:NHP는 인슐린 생산, 인슐린 저항 메커니즘 및 포도당 대사를 포함하여 인간과 매우 유사한 대사 시스템을 가지고 있습니다. 이로 인해 T2DM의 병태생리학을 연구하고 인슐린 민감성 또는 베타 세포 기능 개선을 목표로 하는 치료법의 효과를 평가하는 데 매우 관련성이 높은 모델이 되었습니다.
2. 다이어트로 인한 당뇨병 모델링:NHP는 인간과 마찬가지로 설탕과 지방이 많이 함유된 식단에 노출되면 T2DM이 발생할 수 있습니다. 이를 통해 연구자들은 식이 유발 비만, 인슐린 저항성 및 제2형 당뇨병의 진행을 질병 위험이 있는 인구 집단에 직접 전달할 수 있는 방식으로 연구할 수 있습니다.
3. 만성 연구의 수명 연장:설치류에 비해 NHP의 수명이 길기 때문에 T2DM의 진행과 지속적인 개입의 효과에 대한 장기 연구가 가능합니다. 이는 당뇨병의 만성 합병증을 조사하고 새로운 치료법의 장기적인 효능과 안전성을 테스트하는 데 특히 중요합니다.
4. 더 나은 면역 및 염증 반응 표현:T2DM은 점점 더 염증성 질환으로 인식되고 있으며 NHP는 설치류에 비해 인간의 면역 반응을 더 정확하게 모방하는 면역 체계를 갖추고 있습니다. 이를 통해 T2DM의 염증, 비만 및 인슐린 저항성 사이의 상호 작용에 대한 보다 관련성 있는 연구가 가능해졌습니다.

마우스 모델과 비교한 NHP 모델의 장점T2DM연구:

 

1. 인슐린 저항성과 베타 세포 기능의 더 가까운 유사성:NHP는 쥐보다 인간과 훨씬 더 유사한 방식으로 인슐린 저항성과 베타 세포 기능 장애를 나타냅니다. 생쥐에서 T2DM은 종종 인슐린 저항성 또는 베타 세포 장애를 유도하기 위해 유전적 변형을 필요로 하며 이러한 모델은 인간 질병을 완전히 복제하지 못할 수 있습니다.
2. 관련 대사 및 비만 관련 연구:NHP는 인간과 유사하게 식이 유발 비만과 인슐린 저항성을 나타내는 반면, 생쥐는 유전 공학 없이는 죽상 동맥 경화증 및 심각한 고혈당증과 같은 대사 증후군 특징의 전체 스펙트럼을 발달시키지 못하는 경우가 많습니다. 이로 인해 NHP는 T2DM에 대한 식이요법 및 생활 방식의 영향을 연구하는 데 더 적합합니다.
3.장기적인 질병 진행에 대한 더 나은 모델링:인간과 긴 수명과 생리학적 유사성을 지닌 NHP는 T2DM의 장기적인 진행과 심혈관 질환 및 신장병과 같은 합병증을 연구하는 데 더 적합합니다. 마우스 모델은 수명이 더 짧은 경우가 많으며 인간 T2DM의 만성 특성을 정확하게 모방하지 못할 수 있습니다.
4. 치료적 개입에 대한 보다 정확한 테스트:유사한 생리학으로 인해 NHP는 인슐린 저항성, 베타 세포 보존 및 포도당 조절을 목표로 하는 새로운 약리 치료법을 테스트하는 데 더 신뢰할 수 있습니다. NHP 모델의 결과는 종종 당뇨병 약물에 대해 서로 다른 반응을 보이는 마우스 모델의 결과에 비해 인간 임상 시험으로 전환될 가능성이 더 높습니다.
 
 
 
 
 
 
 

 

연구 설계 및 임상적 종말점

 

연구 설계:

 

건강한 어린 시노몰구스 원숭이, 수컷/암컷, 성체, 사전 선별

1.HGHFD 수유(12개월)
2.HGHFD 수유 + STZ(6개월)

임상적 종말점:

체중, 음식 섭취량,

정상 혈당수치, 정상 소변 포도당 수치, HbA1c

공복 혈당 수치, 공복 인슐린

OGTT/IVGTT

ITT

신장 기능 바이오마커

C-peptite of T2DM model
주요 결과 및 그림 범례

 

 
 
 
 
 
 
 

인기 탭: 제2형 당뇨병 모델, 연구, 연구, 원숭이, 유전자 치료

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