통증은 유기체에 대한 중요한 보호 메커니즘 역할을하는 신경 방학자라는 감각 뉴런의 활성화에 의해 유발 된 복잡한 생리 학적 현상이다. 감각 신경계의 손상 또는 질병은 신경 병증 통증을 유발할 수 있습니다. 감각 신경계의 메커니즘과 신경 병증 통증의 병리 생리 학적 변화에 대한 깊은 이해는 새로운 치료 표적을 식별하고 혁신적인 진통제를 개발하는 데 중요합니다.
통증 메커니즘은 일반적으로 말초 및 중심 메커니즘으로 분류됩니다. 말초 메커니즘은 주로 일차 구 심성 섬유, 통각 수용기 및 말초 감작을 포함합니다. 중심 메커니즘은 중심 감작, 탈퇴 및 향상된 촉진, 구조 리모델링 및 이소성 흥분성을 포함합니다. 말초 및 중앙 감작은 부상 후 통각 과민에 기여하는 주요 요인입니다. 말초 감작은 염증성 통증 및 특정 신경 병증 통증 조건 (예 : postherpetic 신경통)의 주요 메커니즘입니다. 중심 감작은 염증성 통증, 신경 병증 통증 및 기능성 통증에 관여 할 수 있습니다. 소수 및 강화 된 촉진, 구조 리모델링 및 자궁외 흥분성은 신경 병증 통증에서 독특한 메커니즘입니다.
실험 동물에서 통증 평가는 발 철수 반사, 빈번한 핥기 또는 긁힘, 과도한 손질, 발성, 탐색 적 행동 감소, 고정 관념 행동 및 얼굴 표현 변화와 같은 자발적인 행동을 관찰하는 데 크게 의존합니다. 동물이 병리학 적 통증 상태에있을 때, 통증 민감성은 자극에 대한 반응을 향상시키고 통증 임계 값 감소를 초래합니다. 가벼운 자극조차도 발 철수, 핥기 또는 복부 수축과 같은 중요한 행동 변화를 이끌어 낼 수 있습니다. 따라서, 실험 중에, 연구자들은 실험 장비 또는 시약을 사용하여 특정 자극을 적용하여 동물의 행동 변화를 유도함으로써 통증 강도를 객관적인 통증 평가를 위해 정량화 가능한 값으로 전환시킬 수 있습니다. 현재 동물에서 통증 감작을 평가하는 일반적인 방법에는 기계적, 열 및 냉 통증 감도 검사가 포함됩니다.
통증 모델의 응용 :
통증 모델은 통증 메커니즘, 약물 작용 메커니즘, 약물 효능 및 안전성 평가, 약물 발달에 대한 중요한 증거를 제공하기위한 필수 도구입니다.
일반적인 동물 종 :
생쥐, 쥐, 비인간 영장류 (원숭이), 토끼, 돼지 등
일반적인 통증 모델 및 모델 설정 방법 :
- 염증성 통증 모델 :CFA 모델 : 생쥐와 쥐에 일반적으로 사용되는 완전한 프리 한의 보조제의 피하 주사에 의해 유도 된 만성 염증성 통증.
- 포르말린 모델 :생쥐 및 쥐에 일반적으로 사용되는 포르말린의 피하 또는 피내 주사에 의해 유도 된 단기 및 장기 통증 반응.
- 신경 병증 통증 모델:
- 신경 손상 모델 :생쥐 및 쥐에 일반적으로 사용되는 부분 좌골 신경 전파 또는 압축과 같은 외과 적으로 생성 된 신경 손상에 의해 유도 된 신경 병증 통증.
- 만성 수축 손상 (CCI) 모델 :쥐에 일반적으로 사용되는 좌골 신경 또는 기타 말초 신경을 활용하여 유도 된 만성 신경 병증 통증.
- 캡사이신 모델: 캡사이신의 국소 적 또는 전신 주사에 의해 유도 된 통각 수용성 통증.
- 화학 통증 모델 :아세트산 모델 : 생쥐 및 쥐에 일반적으로 사용되는 아세트산의 피하 또는 복강 내 주사에 의해 유도 된 국소 통증.
- 암 통증 모델 :종양 세포를 동물로 이식함으로써 유도 된 종양 통증, 생쥐 및 래트에서 일반적으로 사용된다. 모델 설정 방법에는 침습적 수술 및 주사가 포함됩니다.
약물 평가 및 개발을 위해 통증 모델 데이터를 활용하는 데 어려움 :
- 개별 변동성 :통증 자극에 대한 민감도의 상당한 동물 간 변동성은 실험 결과의 해석과 재현성에 도전 할 수 있습니다.
- 모델 선택 :적절한 통증 모델을 선택하려면 실험 목표, 연구 질문, 동물 균주 및 기타 요인을 신중하게 고려해야합니다. 다른 모델은 다른 유형의 통증을 모방 할 수 있습니다.
- 임상 번역 :동물 모델은 인간 통증의 복잡성을 완전히 복제 할 수 없으며, 동물 모델에서 임상 적용으로의 발견을 번역하는 데 어려움을 겪습니다.
- 윤리적 고려 사항 :동물 통증 모델을 사용한 실험은 사용 된 동물의 수를 최소화하고 실험 과정에서 동물 복지 및 보호를 극대화하는 것을 포함하여 윤리적 지침을 엄격히 준수해야합니다.
통증 모델에서 Prisys Biotech의 강점
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