프리시스 바이오텍전문적으로비인간 영장류 약리학 및 질병 모델. 우리는 포괄적인 솔루션을 제공합니다.약리학 효능 연구그리고독물학혁신적인 동물모델 기술을 활용한 연구를 진행하고 있습니다. 당사의 서비스는 인간이 아닌 영장류, 개과를 포함한 광범위한 종을 포괄하며 약물 개발을 위한 강력한 전임상 모델을 제공합니다. 우리의 전문 지식은 생의학 연구의 예측 가능성을 크게 향상시켜 임상 시험 실패 위험을 줄이고 벤치에서 병상까지 새로운 치료법의 전환을 가속화합니다.
약물 분자가 인간 임상 시험에 들어가기 전에 일련의 전임상 또는 비임상 독성 연구를 수행하여 안전성을 보장해야 합니다. 규제 표준은 지역마다 다르지만 ICH 지침은 많은 요구 사항을 조화시켰습니다.
일반 독성학 연구의 기간 및 설계
독성학 연구에서 투여 기간과 투여 횟수는 약물의 특성과 예상되는 인체 노출에 따라 달라집니다. 안전 규정은 신진대사를 기반으로 최소 한 종, 종종 두 종의 동물에 대한 명시적인 독성 연구를 요구합니다.약동학, 종 내성 및 선택된 종에서 분자의 약리학적 활성. 초기 약물 발견에서는 체외 및 계산 모델과 구조-활성 관계 평가가 이 정보를 제공합니다. 이후 단계에는 대사, 전신 생체 이용률, PK 및 독성에 대한 보다 예측 가능한 데이터를 위한 생체 내 시스템이 포함되어 최종 독성학 연구를 위한 종 선택을 안내합니다.
인간에게 노출되기 전에 신중하게 종을 선택했음에도 불구하고 초기 임상 시험의 새로운 데이터로 인해 하나 이상의 비임상 종을 재고해야 할 수도 있습니다. 최종 종 선택은 수집된 인간 데이터와 이전 동물 검사 데이터의 상대적 비교 가능성을 기반으로 합니다.
용량 선택 및 투여 경로
독성학 연구에서 중요한 설계 요소는 적절한 용량과 투여 경로를 선택하는 것입니다. 일반적으로 고용량에서는 사망을 초래하지 않고 관찰 가능한 독성(예: 체중 감소 또는 음식 소비 감소, 임상 병리학 매개변수 변화 또는 장기 관련 변화)이 발생해야 합니다.{3}} 고용량은 다음 5가지 기준 중 하나에 따라 결정됩니다.
- 최대 허용 용량(MTD):사망하지 않고 표적장기 독성을 유발하는 용량.
- 최대 실행 가능 선량(MFD): 기술적 또는 물리화학적 한계로 인해 달성할 수 있는 최고 용량입니다.
- 50배 한계 선량:임상용량의 50배 안전역을 기준으로 한 용량.
- 복용량 제한: 일반적으로 독성 평가를 위해 5000mg/kg 또는 다른 지정된 값입니다.
- 노출 포화 선량:전신 노출이 포화되는 최소 용량.
연구에서는 또한 복용량-반응 관계를 포괄하고 관찰된 영향 없음 수준(NOEL)과 관찰된 부작용 없음 수준(NOAEL)을 식별하기 위해 적절한 저용량 및 중간 용량이 필요합니다. 고용량 선택의 이면에 있는 가정은 전신 노출이 투여량에 따라 증가한다는 것입니다. 이는 노출 포화도에 의해 직접 평가되며 전신 노출을 투여량, 성별, 종 및 연구 기간과 연관시킵니다.
투여 경로
투여 경로는 일반적으로 약물의 임상 용도에 따라 결정됩니다. 경구 제제의 경우, 동물은 일반적으로 위관 영양법으로 투여되는 반면, 주사제는 정맥 내 또는 피하 투여됩니다. 약물 개발의 발전으로 다음과 같은 새로운 경로가 도입되었습니다.뇌실내, 척수강내 및 비강내 투여, 생물학적 이용 가능성, 국소 내약성 및 기술적 타당성을 고려합니다.
일반 독성학 평가를 위한 연구 유형
급성 독성 연구
급성 독성 연구는 비임상 독성학 평가의 기본이며,최대 허용 용량(MTD)또는 최대 실행 가능 선량(MFD). 이 데이터는 안전 약리학 연구와 중요한 IND-보조 독성학 연구에서 용량 선택을 안내합니다. 급성 연구에는 일반적으로 대조군과 최소 3개의 시험 용량 그룹이 포함되며, 설치류는 일반적으로 용량당 성별당 5마리의 동물이 있고 비{3}}설치류는 용량당 2~3마리의 동물이 있습니다. 주요 데이터에는 체중, 음식 소비, 임상 관찰 및 생존율이 포함되며, 생존 동물의 중요한 변화에 대한 부검 및 해부학적 평가도 포함됩니다.
반복 투여 독성 연구
인간 임상 시험을 지원하는 반복 투여 독성 연구 요구 사항에 대한 전체적인 정렬이 개선되었지만 연구 기간의 지역적 차이는 여전히 남아 있습니다. 예를 들어, 미국과 유럽연합에서는 일반적으로 단일 또는 단기- 반복 투여 인간 시험을 위해 설치류 2주와 비{2}}설치류 연구가 필요한 반면, 일본은 설치류 4주와 설치류 2주-와 비{6}}설치류 연구가 필요할 수 있습니다. 임상 시험 단계가 진행됨에 따라 초점은 NOAEL 결정으로 이동합니다.
아급성 독성 연구(2~4주)
아급성 독성 연구 기간은 1상 시험 기간, 치료 적응증 및 계획된 투여 주기에 맞춰 조정됩니다. 일부 적응증에는 2주- 연구가 충분할 수 있지만 일반적으로 특히 다회 투여 시험의 경우 4{2}}주간 연구가 필요합니다. 이러한 연구는 급성 및 용량 범위-발견 연구에 이어 독성 데이터를 강화하고 첫 번째 NOAEL을 식별합니다.
아만성 독성 연구(13주)
설치류를 대상으로 한 아만성 독성 연구에는 일반적으로 그룹당 성별 20{5}}25마리의 동물이 포함되며, 독성동태 평가를 위한 추가 동물도 포함됩니다. 샘플링은 연구 시작, 중간 지점 및 종료 시에 이루어지며 회복 단계 평가를 위해 추가 동물이 사용됩니다. 일반적인 디자인에는 그룹당 25마리의 동물이 포함되며, 20마리는 투여 후 해부되고 나머지는 회복 중입니다. 개나 인간이 아닌 영장류와 같은 설치류가 아닌 동물의 경우 독성동태학적 샘플링 지점을 추가하여 13주간의 연구가 일반적입니다.
만성 독성 연구(6개월 이상)
만성 독성 연구는 6개월 이상의 설치류 연구와 6개월의 설치류 연구 및 9개월의-비{2}}설치류 연구를 통해 6개월이 넘는 임상 시험을 뒷받침합니다. 이 연구는 잠재적인 표적 기관 독성, 용량{4}}관련 효과 및 가역성을 포함하여 장기간 노출에 대한 약물 독성을 포괄적으로 특성화하는 것을 목표로 합니다. 일부 독성은 장기간 노출 시에만 나타나기 때문에 누적 독성과 장기-노출 효과가 중요합니다.
Prisys Biotech은 전문적인 동물 모델과 통합된 전임상 서비스를 통해 생물의학 연구를 지원하기 위해 계속 노력하고 있습니다. 대형 동물 약리학 및 독성학 연구에 대한 당사의 경험은 신약 및 치료법 개발을 위한 신뢰할 수 있는 중개 데이터 생성을 지원합니다. 질병 모델 포트폴리오를 확장하고 엄격한 연구 표준을 유지함으로써 우리는 바이오제약 회사와 연구 기관이 전임상 개발을 진전시킬 수 있도록 지원하는 것을 목표로 합니다.
