Cynomolgus와 붉은털 원숭이는 모두 전임상 연구에 사용되지만 어느 것도 모든 프로그램에 적합한 선택은 아닙니다. 결정은 연구 질문에 따릅니다: 후보가 종에서 약리학적으로 활성인지, 모델이 관련 질병 생물학을 반영하는지, 계획된 평가변수가 다음 개발 결정에 영향을 미치는지 여부.
Prisys Biotech의 NHP 연구는 주로 시노몰구스 원숭이 모델을 중심으로 이루어집니다. 특정 프로그램을 위해 종을 비교하는 경우,Prisys 팀과 모델 적합성 및 연구 범위 논의. 간단하고 기밀이 아닌 개요로 시작하면 충분합니다.
한 눈에 보기: 올바른 종은 질문에 따라 다릅니다.
| 결정 요인 | 종을 선택하기 전에 확립해야 할 사항 |
|---|---|
| 표적 약리학 | 후보가 종의 표적에 결합하여 활성화하거나 억제합니까? 관련 조직이나 세포 시스템에서 기능적 활동이 입증됩니까? |
| 양식 및 전달 | 종별 수용체, 벡터 친화성, 투여 경로 또는 해부학이 노출이나 해석에 영향을 미칠 수 있습니까? |
| 질병 생물학 | 제안된 모델은 표면 수준의 표현형만이 아니라 프로그램과 관련된 메커니즘과 기능을 재현합니까? |
| 엔드포인트 | 선택한 종은 필수 PK/PD, 바이오마커, 영상, 행동, 병리 또는 기능 측정을 지원할 수 있습니까? |
| 사전 증거 | 동일한 종, 개체군, 모델, 양식 및 종료점에 대한 관련 데이터가 있고 연구 조건을 비교할 수 있습니까? |
| 타당성과 복지 | 적절한 조달, 수의학적 관리, 절차, 승인 및 정당한 동물 사용을 통해 연구가 수행될 수 있습니까? |
종 라벨만으로는 번역 관련성을 확립하지 못합니다. 후보, 목표, 모델, 연구 설계 및 증거 패키지를 함께 고려해야 합니다.
사이노몰거스와 붉은털원숭이의 차이점은 무엇입니까?
사이노몰구스 원숭이(마카카 파시쿨라리스) 및 붉은털원숭이(마카카 물라타)는 독특한 원숭이 종입니다. 둘 다 생물 의학 연구에 사용되며 둘 다 개인과 집단 간에 의미 있는 유전적 변이를 전달합니다. Cynomolgus와 rhesus는 모든 후보자가 어떻게 행동할지 예측하는 균일한 생물학적 프로필로 취급되어서는 안 됩니다.
비교 게놈 연구에서는 사이노몰구스 원숭이, 중국 붉은털원숭이, 인도 붉은털원숭이 간의 유전적 차이가 보고되었으며, 일부 개체군 간의 역사적 유전자 흐름과 일치하는 증거가 확인되었습니다. 그 작업은 짧은꼬리원숭이의 다양성을 위한 유용한 맥락입니다. 어떤 종이 특정 약물, 표적 또는 질병 모델에 적합한지는 결정되지 않습니다.얀 외,자연생명공학(2011).
연구 계획에 대한 실질적인 비교는 종 전체에 걸친 이점 목록, 즉 제안된 동물과 연구 시스템이 해석 가능한 데이터로 특정 질문에 답하는지 여부보다 좁습니다.
전임상 프로그램을 위한 종을 선택하는 방법
1. 후보자의 약리학적 관련성을 확인합니다.
생물학적 또는 기타 종 선택적 양식의 경우 목표부터 시작하십시오. 관련 표적 서열과 결합 특성을 비교한 다음 적절한 분석을 통해 기능적 활성을 평가합니다. 결합만으로는 원하는 생물학적 활성이 확립되지 않습니다. 소분자, 올리고뉴클레오티드 및 유전자 치료법은 각각 서로 다른 검사를 요구합니다. 하나의 짧은꼬리원숭이 종이 일반적으로 바람직하다고 가정하는 대신 후보의 메커니즘, 조직 노출 및 종 의존 생물학을 평가합니다.
두 종이 모두 질문에 대한 관련 약리학을 제공하지 않으면 원숭이 연구에서는 이에 대한 답을 얻지 못할 것입니다. NHP 연구를 시작하기 전에 사용 가능한 대체 시스템과 전반적인 증거 전략을 평가하십시오.
2. 모델을 메커니즘 및 결정에 연결
개념 증명, 표적 참여, 노출 반응, 전달 질문, 기능 판독 또는 선택된 안전성 평가 등 연구가 지원해야 하는 결정이 무엇인지 물어보십시오. 그런 다음 모델의 유도 방법, 질병 특징, 시간 경과 및 종료점이 해당 결정과 일치하는지 확인합니다. 모델명이나 인간의 상태와 겉보기에 유사한 것만으로는 충분하지 않습니다. 그 제한 사항은 의도된 용도에 따라 결정됩니다.
3. 함께 해석할 수 있는 엔드포인트를 선택하세요.
단일 연구는 프로토콜이 통합 해석을 지원하는 경우 임상 관찰, 실험실 바이오마커, PK/PD, 영상, 행동, 전기생리학 또는 조직병리학을 결합하는 경우가 많습니다. 각 엔드포인트에는 정의된 역할이 필요합니다. 예를 들어, 이미징 신호는 지정된 조건에서 라벨의 분포를 보여줍니다. 이는 그 자체로 약물의 손상되지 않은 노출이나 약리학적 효과를 확립하지 않습니다. 선택한 종은 측정과 의도된 해석을 모두 지원해야 합니다.
4. 약리학 문제와 안전성 연구 요건을 분리하세요.
약리학 또는 유효성 질문에 사용된 종은 자동으로 해당 종에 적합한 종이 아닙니다.독물학공부하다. 생명공학 유래 의약품의 경우 ICH S6(R1)에서는 약리학적 활성 및 제품 특성과 관련하여 관련 종의 선택을 다루고 있습니다. 적용 가능한 비임상 전략은 후보물질과 개발 상황에 따라 달라지므로종 선택원숭이 종의 일반적인 순위에서 추론하기보다는 특정 프로그램에 대해 정당화되어야 합니다. 프레임워크 자체에 대해서는 다음을 참조하세요.FDA의 S6(R1) 지침 페이지.
5. 증거 및 운영 적합성을 확인하십시오.
이전 증거가 제안된 종, 개체군, 모델, 양상, 경로 및 종말점과 일치하는지 검토합니다. 동물 가용성, 연구 기간, 절차, 샘플 수집, 영상 접근 및 복지 요구 사항 등 실질적인 요소도 확인합니다. 체중만으로는 연구 비용이나 복합 사용을 결정하지 않습니다. 용량 기준, 그룹 설계, 경로, 제제, 샘플링 및 전체 프로토콜이 모두 중요합니다.
Cynomolgus 또는 rhesus: 실용적인 의사결정 매트릭스
| 프로그램이 필요하다면... | 비교하다... | 가정을 피하세요... |
|---|---|---|
| 생물학적 또는 면역 조절 후보를 평가합니다. | 표적 결합, 기능적 활동, 관련 경로 생물학 및 모든 인구 의존적 변이 | 두 종 모두 자동으로 교차 반응을 일으키거나 면역학적으로 대표성을 갖습니다. |
| 질병 모델 반응 평가 | 모델 메커니즘, 유도 방법, 표현형, 시간 경과 및 종말점 기록 | 친숙한 질병 라벨이 있는 모델이 모든 메커니즘에 대해 검증됨 |
| CNS 기능 또는 전달 연구 | 관련 해부학, 절차 타당성, 영상 또는 행동 판독 및 선택한 설정에 대한 증거 | 붉은털원숭이는 본질적으로 모든 신경과학에 대해 우수하거나 영상을 통해 치료에 대한 노출이 손상되지 않았음을 증명합니다. |
| PK/PD 또는 노출 대응 작업 계획 | 분석 적합성, 샘플링 계획, 표적 매개 성향 및 노출 해석 | 종의 차이는 몸 크기만으로 예측할 수 있다 |
| 안전성 평가 계획 | 후보별 약리학적 관련성과 적용 가능한 비임상 프레임워크 |
한 종이 보편적으로 선호되거나 NHP가 항상 필요하다는 것 |
Prisys가 NHP 연구 토론을 지원할 수 있는 방법
Prisys Biotech은 AAALAC 인증 시설에서 시노몰구스 원숭이 모델에 중점을 두고 NHP 전임상 연구를 수행합니다. 공개NHP 질병 모델 디렉토리그리고NHP 약리학 개요프로그램에 사용할 수 있는 질병 모델 및 중개 연구 기능을 설명합니다. 이러한 능력은임상 영상,MRI 유도 두개내 전달, 그리고AI 기반 행동분석. 프로토콜을 계획하기 전에 각 프로그램에 대한 특정 종, 모델, 분석 및 절차의 가용성을 확인하십시오.
초기 논의에서는 기밀 세부 사항을 공개하지 않고 제공할 수 있는 정보를 공유하십시오.
- 치료분야 및 발달단계;
- 양식 및 목표 또는 메커니즘(공유 가능한 경우)
- 연구가 알려야 할 결정;
- 고려 중인 종 또는 모델과 그 이유
- 필수 평가변수, 절차, 영상 또는 샘플링 요구사항 그리고
- 예상되는 시기 또는 기타 연구 제약.
이를 통해 팀은 모델 적합성, 엔드포인트 전략 및 범위 제안에 필요한 정보를 논의할 수 있는 기반을 제공합니다. 보안되지 않은 채널을 통해 기밀 시퀀스, 복합 구조 또는 완전한 독점 프로토콜을 보내지 마십시오.
Prisys Biotechnologies와 NHP 연구 요구 사항에 대해 논의하십시오.비즈니스 개발팀에 이메일을 보내세요. 또는 다음을 통해 팀에 연락하세요.연락처 페이지.
자주 묻는 질문
Q: 사이노몰구스 원숭이가 붉은 털 원숭이보다 전임상 연구에 더 좋나요?
A: 두 종 모두 보편적으로 더 나은 것은 아닙니다. 후보별 약리학, 모델 적합성, 종료점, 관련 사전 증거 및 연구 타당성을 선택합니다. 대답은 동일한 양식을 사용하는 프로그램마다 다를 수 있습니다.
Q: 단일클론항체 연구에는 어떤 종을 사용해야 합니까?
A: 먼저 항체가 제안된 종의 표적에 대해 의도된 기능적 활성을 결합하고 생성하는지 여부를 결정하십시오. 그런 다음 목표 분포, 모델 관련성, 종료점 및 연구 목적을 평가합니다. 원숭이에 대한 일반적인 규칙에 따라 종을 선택하지 마십시오.
질문: 붉은털원숭이가 신경과학 연구에 선호됩니까?
A: 포괄적인 규칙은 아닙니다. 관련된 질문은 선택한 종과 모델이 특정 신경과학 종점, 절차 및 해석을 지원하는지 여부입니다. 제안된 연구와의 비교 가능성에 대한 역사적 증거를 확인하세요.
Q: 작은 사이노몰거스 원숭이는 연구용 화합물이 더 적게 필요합니까?
답: 반드시 그렇지는 않습니다. 화합물 사용은 용량 기준, 연구 설계, 경로, 제제, 샘플링 계획 및 기타 프로토콜 요구 사항에 따라 다릅니다. 신체 크기만으로는 전체 화합물 요구량을 추정하는 신뢰할 수 있는 기초가 아닙니다.
Q: 모든 전임상 안전 프로그램에는 NHP 연구가 필요합니까?
A: 아니요. NHP 연구가 적절한지 여부는 제품, 과학적 질문, 사용 가능한 대안 및 적용 가능한 개발 프레임워크에 따라 다릅니다. 프로그램별 평가가 필요합니다.
Q: Prisys가 붉은털원숭이 연구를 지원할 수 있나요?
A: Prisys의 NHP 연구는 주로 시노몰구스 원숭이 모델에 중점을 두고 있습니다. 특정 붉은털원숭이 기반 프로그램, 모델 또는 연구 범위가 지원되는지 확인하려면 팀에 문의하세요.
