응고 인자 XI(FXI)은 혈전 형성에 참여하는 효소이며 인자 XIIa(FXIIa)와 트롬빈에 의해 조절됩니다. FXI의 과도한 활성화는 심근경색, 뇌졸중, 정맥혈전증과 같은 혈전성 질환을 유발할 수 있습니다. 따라서 FXI는 출혈 위험이 거의 없이 혈전증을 예방하고 치료할 수 있는 잠재적인 항응고제 표적입니다.
최근 Nature Medicine 저널에 발표된 과학 논문에서는 FXI의 활성화를 효율적으로 차단하고 출혈 위험을 높이지 않으면서 강력한 항응고 및 항혈전 효과를 나타낼 수 있는 FXI에 대한 새로운 항체인 BJTJ-1837이 발견되었다고 보고했습니다. 논문의 저자는 Beijing TUO JIE Biopharmaceutical Co Ltd(BJTJ Biotech)와 Peking University Third Hospital 출신입니다.
본 논문에서 Prisys는 전문 위탁 연구 기관(CRO)으로서 BJTJ-1837에 대한 고품질의 동물 실험 서비스를 제공했습니다.- Prisys는 동물 실험의 규정 준수와 인간성을 보장하기 위해 CFDA/AAALAC 지침과 IACUC 표준을 따랐습니다.Prisys는 다음과 같은 동물 실험을 수행했습니다.
인간 혈장에서 aPTT, PT 및 TGA에 대한 FXI 항체의 효과. (A) BJTJ-1837(n=3), MAA868(n=2), AB023(n=2) 및 BAY-1213790(n=2)이 인간 혈장의 aPTT에 미치는 영향. 인간 혈장을 다양한 농도의 항체 또는 PBS와 함께 37도에서 3분간 배양했습니다. 측정을 위해 aPTT 시약을 첨가하고 응고 시간을 측정했습니다. 데이터 분석을 위해 PBS 그룹의 aPTT를 100%로 정의하고, 상대 aPTT에 대해 항체의 최종 농도를 플롯팅했습니다.∗P < .05,∗∗P < .01, BJTJ-1837 대비. (B) 50 ug/mL(BAY-1213790의 경우 33 ug/mL 제외) 농도에서 BJTJ-1837(n=2), MAA868(n=1), AB023(n=2) 및 BAY-1213790(n=3)이 인간 혈장 내 PT에 미치는 영향. 측정을 위해 PT 시약을 첨가하고 응고 시간을 측정했습니다. 데이터 분석을 위해 PBS 그룹의 PT를 100%로 정의하였다. 표시된 데이터는 평균 ± SEM입니다. (C) 트롬빈 생성 억제에 대한 BJTJ-1837의 용량 의존적 효과. 분석에서 트롬빈 생성은 낮은 농도의 조직 인자에 의해 촉발되었으며, 트롬빈 활성은 혈장에 형광성 기질을 첨가하여 측정되었습니다. BJTJ-1837의 IC50은 4.14ug/mL이었다. aPTT, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간; F, 인자; PBS, 인산염 완충 식염수; PT, 프로트롬빈 시간; TGA, 트롬빈 생성 분석.
동맥정맥 션트(AV{0}}션트) 혈전증 모델:이 모델은 게잡이원숭이에 인공 동맥정맥 션트 회로를 구축하고 회로에서 혈전이 형성되는지 관찰함으로써 약물의 항혈전 효과를 평가하는 표준 모델입니다. Prisys는 이 모델을 사용하여 사이노몰구스 원숭이의 AV-션트 혈전 형성에 대한 다양한 용량의 BJTJ-1837의 효과를 테스트하고 시판되는 항{7}}응고제와 비교했습니다. 결과는 BJTJ-1837이 용량 의존적으로 AV-션트 혈전의 무게를 크게 줄이고 출혈 시간을 연장할 수 있음을 보여주었습니다. BJTJ-1837은 다른 항응고제에 비해 항혈전 효과가 더 강하고 출혈 위험도 더 낮았다.
출혈 시간 측정:이 방법은 동물의 꼬리나 귀에 표준{0}}크기의 상처를 자르고 상처 출혈 시간을 관찰하여 출혈 경향 및 지혈 기능을 평가하는 일반적인 방법입니다. Prisys는 이 방법을 사용하여 사이노몰구스 원숭이의 출혈 시간에 대한 다양한 용량의 BJTJ-1837 효과를 테스트하고 시중에서 판매되는 항{6}}응고제와 비교했습니다. 그 결과, BJTJ-1837은 용량 의존적으로 출혈 시간을 연장시킬 수 있었으나, 연장 정도가 적었고, 중증 또는 치명적인 출혈은 발생하지 않은 것으로 나타났다. BJTJ-1837은 다른 항응고제에 비해 안전성과 조절성이 더 우수했다.
BJTJ-1837은 게잡이원숭이를 대상으로 한 아급성 독성 연구에서 효능과 안전성을 입증했습니다. 2마리의 원숭이(1개월 세척 기간 후 1.5mg/kg 및 3mg/kg 그룹)에게 1일차와 14일차에 30mg/kg을 두 번 투여했습니다. aPTT(A)와 PT(B)는 서로 다른 시점에서 측정되었습니다. 혈액 샘플은 항체 투여 후 지정된 시점에 구연산삼나트륨이 함유된 진공 혈액 수집 튜브를 사용하여 수집되었습니다. 샘플을 실온에서 15분 동안 1500g에서 원심분리하고 분석을 위해 혈장을 수집했습니다. 데이터 분석을 위해 투여 전의 aPTT 또는 PT를 100%로 정의했습니다. 값은 평균 ± SEM이었습니다.∗P < .05 대 대조군. aPTT, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간; ns, 중요하지 않음; PT, 프로트롬빈 시간
조직병리학 분석:이 방법은 동물의 사체를 해부하여 각종 장기 및 조직을 적출하여 절편을 만들고 현미경 관찰 및 염색을 하여 동물의 장기 및 조직에 대한 약물의 잠재적인 독성 및 손상성을 평가하는 방법이다. Prisys는 이 방법을 사용하여 BJTJ-1837 치료군과 게잡이원숭이 대조군에 대한 조직병리학 분석을 수행하고 시판 항{6}}응고제와 비교했습니다. 그 결과, BJTJ-1837은 어떠한 장기나 조직에도 뚜렷한 이상이나 손상을 일으키지 않는 것으로 나타났습니다. BJTJ-1837은 다른 항응고제에 비해 독성과 부작용이 낮았다.
요약하자면,Prisys는 BJTJ-1837에 고품질의 동물 실험 서비스를 제공하여 항응고 및 항혈전 효과 평가에 대한 신뢰할 수 있는 데이터와 증거를{3}}제공했습니다.Prisys는 동물 실험 분야에서 풍부한 경험과 전문 팀을 보유하고 있어 고객에게 효율적이고 고품질이며 비용 효율적인-동물 실험 서비스를 제공할 수 있습니다. Prisys는 신약의 연구 개발과 마케팅을 공동으로 촉진하기 위해 더 많은 바이오제약 회사와 협력할 수 있기를 기대하고 있습니다.
새로운 FXI 활성화 차단 항체인 BJTJ-1837,https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.100067
