사이토카인은 세포간 의사소통의 중요한 중재자 역할을 하며 면역 반응과 염증 과정에서 중심적인 역할을 합니다. 2004년에 발견된 인터루킨-6(IL-6) 사이토카인 계열의 핵심 구성원인 인터루킨-31(IL-31)은 선천성 및 적응성 면역에서의 역할로 인해 점점 더 많은 관심을 받고 있습니다. 연구를 통해 IL-31이 피부, 기도, 폐 및 내장을 포함한 다양한 조직과 기관의 면역 조절에 중요한 역할을 한다는 것이 입증되었습니다. 특히, IL-31 발현의 비정상적인 상향조절은 아토피성 피부염(AD), 건선, 천식과 같은 소양성 피부병 및 염증성 장질환(IBD)과 같은 자가면역 질환을 포함하는 수많은 질병의 발병과 밀접하게 연관되어 있습니다. 결과적으로 IL-31과 그 신호 전달 경로를 표적으로 삼는 것이 매우 유망한 것으로 나타났습니다.약물 표적자가면역 질환의 치료 환경에서.
IL-31 신호전달 경로 및 생물학적 효과
IL-31은 인터루킨-31 수용체 A(IL-31RA)와 온코스타틴 M 수용체(OSMR)로 구성된 세포 표면의 이종이량체 수용체 복합체에 결합하여 하류 신호 전달을 시작합니다. 수용체 결합은 수용체 복합체 이량체화와 세포내 도메인 인산화를 유도하여 이후에 다음을 포함한 표준 키나아제 신호 전달 경로를 활성화합니다.JAK/통계, PI3K/액트, 그리고지도캐스케이드. 특히 흥미로운 점은 OSMR 서브유닛이 어댑터 단백질 SHC와 포스파타제 SHP-2를 특이적으로 모집하여 인산화 이벤트와 다양한 MAPK 캐스케이드 구성원의 활성화를 촉진한다는 것입니다.
IL-31 신호 전달 경로의 활성화는 하류 전사 인자의 인산화 및 핵 전좌에서 최고조에 이르며 궁극적으로 표적 유전자의 발현을 조절합니다. 연구에 따르면 다양한 종, 세포 유형 및 세포 미세 환경에서 IL-31 신호 전달 경로는 염증 반응 강화, 세포 이동, 분화, 증식 및 세포사멸 조절, 상피 장벽 기능 유지 등 다양한 생물학적 과정을 조절할 수 있습니다. 이러한 다양한 생물학적 효과는 질병 발병에서 IL-31의 복잡한 기계적 역할을 종합적으로 강조합니다.
IL-31 및 자가면역 질환
임상적 증거와 실험적 증거 모두 다양한 자가면역 질환, 특히 소양성 피부병 및 염증성 질환의 병태생리학에서 IL-31의 중요한 역할을 강력하게 입증합니다.
- 아토피성 피부염(AD): 많은 연구에서 아토피 피부염 환자의 혈청 및 병변 조직에서 IL-31 수치가 유의하게 상승한 것으로 확인되었으며, 이는 가려움증의 중증도 및 피부염 정도와 양의 상관 관계를 나타냅니다. IL-31은 AD에서 소양증의 중추적인 동인으로 인식되며 Th2 유형 염증 반응의 조절과 관련이 있습니다.
- 만성 가려움증: IL-31은 다양한 만성 소양증 상태에서 중추 병원성 매개자로 간주됩니다. 가려움증이 일차성 피부질환이든 이차성 전신 질환이든 관계없이 IL-31은 소양증 신호의 전달과 증폭을 중재할 수 있습니다.
- 건선: 연구에 따르면 혈청 및 건선 병변 모두에서 IL-31 수치가 건강한 대조군에 비해 유의하게 상승한 것으로 나타났습니다. IL-31은 건선 병변의 염증 반응 및 표피 증식에 기여하여 질병의 임상 증상을 악화시킬 수 있습니다.
- 천식: IL-31은 천식의 발병에도 중요한 역할을 합니다. 연구에 따르면 IL-31은 기도 염증을 촉진하고, 기도 과민성을 향상시키며, 천식의 기도 리모델링과 같은 병리학적 과정에 참여할 수 있다고 합니다.
- 다른자가면역질환: 예비 조사에서는 IL-31이 전신 홍반성 루푸스(SLE)와 같은 다른 자가면역 질환의 발병 및 진행에 연루될 수 있음을 시사합니다.류마티스 관절염(RA), 하지만 정확한 작동 메커니즘을 확인하려면 -심층적인 조사가 필요합니다.
Prisys Biotech NHP 모델로 IL-31 표적 치료법에 대한 전임상 연구 지원
다양한 자가면역 질환에서 IL-31의 중요한 병리학적 역할을 고려할 때, IL-31 또는 그 신호 전달 경로를 표적으로 하는 것이 혁신적인 약물 발견의 초점이 되었습니다.프리시스 바이오텍, 전문 지식을 활용하여인간이 아닌 영장류(NHP) 동물 모델-개발 및 약력학적 평가를 통해 다음과 같은 포트폴리오를 구축했습니다.마카카 파시쿨라리스 자가면역 질환 모델인간 질병의 병리학적 특성을 자세히 요약한 것입니다. 이는 제공하는 것을 목표로 합니다.전임상 모델IL-31 표적 약물 개발을 위한 향상된 임상 번역성을 제공합니다.
Prisys Biotech은 다양한 제품을 성공적으로 개발했습니다.마카카 근막 자가면역 모델, 모델 포함천식, 건선, 아토피성 피부염(AD), 그리고가려움증. 질병 병태생리학, 면역학적 특징 및 약물 반응성 측면에서 이러한 모델은 인간 질병의 특성을 밀접하게 모방하여 약물 개발자에게 보다 안정적이고 효율적인 모델을 제공합니다.전임상 연구 플랫폼.
특히 주목할 점은프리시스 바이오텍Macaca Fascularis 가려움증 모델인간의 소양증 상태의 발달과 진행을 효과적으로 시뮬레이션합니다. 이 모델은 IL-31과 그 신호 전달 경로를 표적으로 하는 새로운 항소양제 약물의 효능과 안전성을 평가하는 데 활용될 수 있습니다. 이 모델은 전신 또는 신경학적 원인으로 인해 발생하는 소양증뿐만 아니라 원발성 피부 질환과 관련된 소양증 연구에 적용 가능하며, 약물 항소양제 잠재력을 포괄적으로 평가할 수 있는 강력한 도구를 제공합니다.
AI 기반 행동 분석을 통한 소양증 객관적 평가-:Prisys Biotech은 혁신적인 기술을 활용합니다.AI{0}}기반 NHP 행동 분석 시스템(NBAS)NHP 모델에서 소양증 평가에 대한 마커 없는 접근 방식을 제공합니다. 이 시스템은 딥 러닝 알고리즘과 멀티{1}}뷰 동기화를 사용하여 스크래칭 동작과 관련 매개변수를 초 단위까지 뛰어난 정확도와 시간 정밀도로 객관적으로 정량화합니다. NBAS는 21개 이상의 주요 신체 포인트를 정확하게 추적하고 행동 순서를 분해함으로써 소양증과 관련된 운동학적 및 행동학적 매개변수를 추출하여 기존의 주관적 채점 방법에 비해 상당한 발전을 제공합니다. 이 기술은 마커 없는 디자인을 통해 동물의 스트레스를 최소화하고 항소양제 효능 평가에 있어 전례 없는 객관성과 세부성을 제공하여 전임상 소양증 연구에 획기적인 혁신을 가져왔습니다.
결론 및 전망
IL-31은 중요한 전염증성 사이토카인으로서 아토피성 피부염, 만성 소양증, 건선 및 천식과 같은 자가면역 질환의 발병에 중요한 역할을 합니다. IL-31과 그 신호 전달 경로를 표적으로 삼는 것은 이러한 자가면역 질환의 치료를 위한 새로운 전략적 방향을 제시합니다.프리시스 바이오텍글로벌 제약회사에 고품질의-제품을 제공하기 위해 최선을 다하고 있습니다.NHP 모델그리고 전문가전임상 연구 서비스. 우리가 개발한마카카 파시쿨라리스 자가면역 질환 모델, 특히소양증 모델, 아토피성 피부염 모델, 건선 모델, 그리고천식 모델, 혁신적인 IL-31 표적 치료법의 개발을 크게 발전시켜 자가면역 질환 치료의 획기적인 발전을 가속화할 것입니다.
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