오늘은 제30회 세계 알츠하이머의 날입니다. 1906년 독일의 정신과 의사이자 신경병리학자인 알로이스 알츠하이머(1864-1915)는 환자의 점진적인 기억 상실, 인지 저하 및 상당한 뇌 조직 형태학적 변화를 일으키는 특별한 신경퇴행성 질환을 발견했습니다. 이 질병은 나중에 불치성 알츠하이머병(AD)으로 알려졌습니다.
그림 1. AD의 병리학적 메커니즘과 행동 특성
(이미지 출처: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
AD 약물 개발의 과제
이 난치병을 치료하기 위해 약물 연구자들은 AD 증상에 효과적인 약물이나 치료법을 개발하기 위해 끊임없이 노력해 왔습니다. 그러나 현재의 AD 임상치료는 질병 증상의 발생을 어느 정도 지연시킬 수 있을 뿐이며, 실제 완치를 이루기까지는 아직 갈 길이 멀다.
바이오마커 및 병원성 메커니즘
현재 AD 약물 개발의 어려움과 중증 AD 환자를 위한 기존 약물의 한계를 고려할 때, 과학자들은 AD의 진행이 되돌릴 수 없다는 것을 깨닫고 있으며, 이는 현재 AD 치료에 조기 진단이 매우 중요하다는 것을 의미합니다.
그림 2. 가이드라인 내 알츠하이머병 진단을 위한 바이오마커 종류
최신 가이드라인에서는 AD에 세 가지 유형의 바이오마커(핵심, 비특이적 및 비{0}}AD 동반이환 바이오마커)를 제안합니다.
- 핵심 바이오마커는 AD의 주요 병리학적 특징인 아밀로이드-베타(A)와 타우 단백질의 축적을 반영합니다. 여기에는 뇌척수액 또는 혈장의 A 42/40 및 p-Tau 수준과 아밀로이드-PET 및 타우-PET 스캔이 포함됩니다.
- 비특이적 바이오마커는 AD로 인한 신경변성과 염증을 반영합니다. 여기에는 뇌척수액 또는 혈장의 NFL 및 GFAP 수준과 구조적 MRI 및 FDG-PET 스캔이 포함됩니다.
- 비-AD 동반이환 바이오마커는 혈관성 치매 또는 루이소체 치매 등 AD와 공존할 수 있는 다른 상태를 반영합니다. 여기에는 뇌경색과 뇌척수액의 -시누클레인 수치가 포함됩니다.
- 병원성 메커니즘에 대해 가장 널리 받아들여지는 가설은 A와 타우 단백질이 뉴런과 시냅스의 기능과 생존을 손상시키는 비정상적인 집합체를 형성한다는 것입니다. APP, PSEN1, PSEN2 및 MAPT 유전자의 유전적 돌연변이는 A 및 tau의 생성 또는 제거에 영향을 주어 AD 위험을 증가시킬 수 있습니다. 염증, 산화 스트레스, 신경 전달 물질 불균형 및 시냅스 기능 장애와 같은 다른 요인도 AD 발병에 기여할 수 있습니다.
알츠하이머병(AD) 약물 개발에 있어서 인간이 아닌 영장류-
비인간 영장류는 인간과 신경계 구조 및 기능의 유사성이 높아 환자의 정상적인 뇌 상태를 알 수 없고, 병리 과정 중 뇌 지표의 변화를 모니터링할 수 없는 등 임상 연구의 한계를 극복할 수 있다. 따라서 대형 동물 질병 모델 연구는 신경퇴행성 질환의 치료 방법 및 약물에 있어서 대체할 수 없는 지도적 역할을 하며, 병인, 병인, 약물 효능 및 약리학적 효과를 명확히 하는 데 도움이 되며 혁신적인 치료 방법 및 약물 개발에 큰 응용 가치를 가지고 있습니다.
이러한 과제에 대응하여 AD 약물 개발에는 약리학 및 전임상 연구 역량을 갖춘 포괄적인 플랫폼이 필요합니다. 프리시스 바이오테크놀로지의 생체 약리학부 생물학 사업부의 CNS 플랫폼은 AD, PD, 불안 우울증, 통증 등 다양한 중추신경계 질환에 대한 전임상 동물 약리학 및 효능 연구에 전념하고 있습니다. 동물 모델 구축과 질병 모델 개발에 대한 깊은 이해는 실험 설계에 필수적이며, 이러한 모델을 임상 질병 연구 및 신약 개발에 충분히 활용할 수 있습니다.
AD 연구를 위한 비인간 영장류 모델-
설치류 모델과 비교할 때, -인간이 아닌 영장류 모델은 신경 구조와 기능, 질병 진행 및 AD의 바이오마커를 연구하는 데 더 많은 이점을 가지고 있습니다. Prisys Biotechnology는 AD 약물 개발 및 임상 적용에 대한 귀중한 통찰력을 제공할 수 있는 비인간 영장류 연구를 위한 고유한 플랫폼을 보유하고 있습니다.-
Prisys Biotechnology는 신경 질환에 대한 비인간 영장류(NHP) 연구 분야의 회사입니다.-
Prisys Biotechnology는 영상, 수술, 행동 분석 및 진단을 위한 최첨단-최신-장비를 보유하고 있습니다. 자기공명영상(MRI), 양전자방출단층촬영(PET), 뇌파검사(EEG), 심부뇌자극(DBS), 미세투석 등 첨단 기술을 수행할 수 있습니다.
Prisys Biotechnology는 신경학적 수술, 전기 신호 기록 및 체외 진단을 위한 혁신적이고 정밀한 기술을 개발했습니다.- 우리는 NHP의 뇌 활동을 높은 정확성과 특이성으로 조작하고, 신경 신호와 바이오마커의 변화를 측정할 수 있습니다.
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