10월 29일은 세계 뇌졸중의 날로, 뇌졸중에 대한 인식과 보다 효과적인 예방 및 치료 전략의 필요성을 높이는 연례 기회입니다.
뇌졸중은 전 세계적으로 사망 및 장기 장애의 주요 원인입니다.- 뇌졸중은 크게 허혈성 뇌졸중과 출혈성 뇌졸중으로 분류되며, 허혈성 뇌졸중이 대부분을 차지합니다. 허혈성 뇌졸중은 뇌혈류가 중단되어 신경 손상과 뇌 조직 손상을 일으킬 수 있는 일련의 세포 및 분자 사건이 발생할 때 발생합니다.
허혈성 뇌졸중의 병태생리 및 치료
허혈성 뇌졸중은 흥분 독성, 산화 및 질산화 스트레스, 염증 및 신경 세포 사멸을 포함하여 신경혈관 단위(NVU) 내에서 일련의 복잡한 병리학적 반응을 유발합니다. NVU는 뉴런, 신경교 세포, 내피 세포, 혈관 주위 세포 및 평활근 세포와 같은 혈관 세포뿐만 아니라 주변 세포 외 기질 및 기저막으로 구성됩니다. 이러한 구성 요소는 상호 작용하여 뇌 혈류, 영양 교환, 대사 폐기물 제거 및 뇌 항상성 유지를 조절합니다.
뇌허혈 후 손상 정도는 영향을 받은 조직에 따라 다양합니다. 허혈성 중심부에는 회복 가능성이 제한된 심각하게 손상된 조직이 포함되어 있으며, 주변 부위는 기능적으로 손상된 상태로 남아 있지만 일정 기간 동안 생존 가능합니다. 이 잠재적으로 구제 가능한 영역은 일반적으로 허혈성 반그림자라고 합니다. 따라서 반그림자를 보존하거나 복원하는 것이 급성 허혈성 뇌졸중 치료의 주요 목표입니다.
현재의 치료 전략은 주로 재관류를 통해 뇌혈류를 회복하는 데 중점을 두고 있습니다. 환자와 임상 상황에 따라 이러한 접근법에는 정맥 혈전용해술과 혈관내 혈전제거술이 포함될 수 있습니다. 혈압, 혈당, 체온 및 기타 생리학적 매개변수의 보조적 관리도 중요합니다.
동시에 신경보호는 여전히 활발하게 연구되고 있는 분야입니다. 신경보호 전략은 허혈성 연쇄반응과 관련된 경로를 조절하고 잠재적으로 기능 회복을 향상시켜 세포 손상을 줄이는 것을 목표로 합니다.
약리학적 접근
재조합 조직 플라스미노겐 활성제(rtPA)는 급성 허혈성 뇌졸중 환자에게 적합한 확립된 혈전용해 치료법입니다. 이는 플라스미노겐의 플라스민으로의 전환을 촉진하여 피브린 분해 및 혈전 용해를 촉진합니다.
허혈성 손상을 줄이고 신경학적 결과를 개선하기 위해 다른 약리학적 접근법이 조사되었습니다. 예를 들어, Edaravone은 항산화 및 유리-라디칼-소거 특성을 갖고 있으며 일부 국가에서는 허혈성 뇌졸중 치료에 사용되었습니다. Dl-3-n-부틸프탈라이드(NBP)도 다중 표적 신경보호제로 연구되었으며 중국에서 허혈성 뇌졸중 치료용으로 승인되었습니다.
새로운 뇌졸중 치료법의 개발은 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다. 특히 전임상 모델의 유망한 결과가 항상 임상적 효능으로 전환되는 것은 아니기 때문입니다.
허혈성 뇌졸중 동물 모델의 과제
동물 모델은 전임상 뇌졸중 연구의 중요한 구성 요소로, 연구자가 질병 메커니즘을 연구하고 잠재적인 치료법을 평가할 수 있도록 해줍니다. 그러나 실험 모델을 임상적 뇌졸중으로 전환하는 것은 여전히 어렵습니다.
한 가지 원인은 기존의 작은{0}}동물 모델이 인간 뇌졸중의 해부학적, 혈관적, 대사적, 행동적 복잡성을 완전히 재현하지 못할 수 있다는 것입니다. 또한, 실험 설계와 효능 종점의 차이로 인해 전임상 결과와 임상 결과를 직접 비교하는 것이 어려울 수 있습니다.
대형 동물, 특히 인간이 아닌 영장류(NHP)는 뇌 해부학, 뇌혈관 조직, 뇌 대사 및 더 높은-신경 기능에서 인간과 유사하기 때문에 보완적인 정보를 제공할 수 있습니다. 또한 감각, 운동 및 행동 능력을 통해 임상 평가와 더욱 밀접하게 관련된 종점을 사용하여 신경학적 결함 및 기능 회복을 평가할 수 있습니다.
이러한 특성으로 인해 NHP는 선택된 뇌졸중 연구 질문에 대한 귀중한 모델이 되며, 특히 해부학적 및 기능적 번역이 중요한 고려 사항일 때 더욱 그렇습니다.
Prisys NHP 허혈성 뇌졸중 모델
프리시스 바이오테크놀로지스가 설립되었습니다.허혈성 뇌졸중의 원숭이 모델중대뇌동맥폐쇄(MCAO)를 기반으로 합니다. 이 모델은 뇌 허혈의 주요 특징을 재현하고 병리학적 손상과 기능적 결과를 모두 평가할 수 있도록 설계되었습니다.
이 모델은 허혈과 재관류를 특성화하기 위한 영상 및 실험실 평가는 물론 신경학적 및 행동적 평가를 통합할 수 있습니다. 이러한 평가는 시간이 지남에 따라 뇌 관류, 뇌 손상 및 신경 기능의 변화를 모니터링하는 데 사용할 수 있습니다.
NHP 모델을 정량적 이미징 및 기능 평가와 결합함으로써 이 모델은 잠재적인 뇌졸중 치료법을 평가하고 뇌 허혈, 조직 손상 및 신경학적 회복 간의 관계를 조사하기 위한 플랫폼을 제공합니다.
이미징 및 기능 엔드포인트 통합
전임상 뇌졸중 연구에서 주요 고려 사항은 임상 결과와 관련된 방식으로 치료 효과를 평가하는 방법입니다. 영상화는 뇌 관류, 병변 발달 및 구조적 변화에 대한 정량적 정보를 제공할 수 있으며, 신경학적 및 행동 평가는 기능적 결과에 대한 보완적인 정보를 제공합니다.
종단적 NHP 연구에 이러한 종점을 통합하면 뇌혈류, 조직 손상, 신경학적 결함 및 회복 간의 관계를 특성화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 접근법은 단일 평가변수에 의존하는 것보다 치료 효능에 대한 보다 포괄적인 평가를 제공할 수도 있습니다.
결론
허혈성 뇌졸중은 뇌혈류, 혈관 생물학, 신경 손상, 염증 및 전신 요인 간의 상호 작용을 포함하는 복잡한 질병입니다. 인간 뇌졸중의 복잡성은 전임상 약물 개발 및 임상 번역에 중요한 과제를 제시합니다.
따라서 적절한 동물 모델은 뇌졸중 연구의 중요한 부분입니다. 소형-동물 모델은 기계론적 연구와 초기{2}}단계 연구에 여전히 필수적인 반면, NHP 모델은 인간과 같은-뇌혈관 해부학, 신경 기능, 영상 특성 및 행동 종점과 특히 관련이 있는 경우 보완적인 정보를 제공할 수 있습니다.
프리시스 바이오테크놀로지스NHP MCAO 모델허혈성 뇌졸중 모델링과 영상, 실험실 평가 및 신경학적 평가를 결합합니다. 이러한 접근법을 통합함으로써 NHP 연구는 새로운 뇌졸중 치료법의 평가를 위한 추가적인 중개 증거를 제공하고 실험적 효능 연구와 임상 개발 간의 격차를 해소하는 데 도움이 될 수 있습니다.
